肿瘤-免疫遗传学分析报告.ppt

⒈家族性结肠息肉综合征 AD，以累及整个结肠的多发性腺样息肉特征，息肉出现于儿童或青少年时期，并引起腹泻和直肠出血，常被误诊为肠炎，χ-射线可检查出息肉，50%病例30岁以后发展为结肠癌，如不治疗，几乎最终100%发生癌变，死亡年龄平均为40岁。 ③乳腺癌：遗传型者多为闭经前型，患者一级亲属发病率为6.7%,而群体为2.3%,如果是绝经前发病，并两侧，一级亲属发病率为17%。 ④胃癌：占我国肿瘤死亡人数的1/4，患者亲属中胃癌的发病率较一般人群高2-4倍。 费城染色体是9号和22号染色体易位形成的结构畸变染色体。 ②启动子的插入 当一个强大的启动子插入到细胞癌基因的附近时，可以使细胞癌基因表达增强，出现强烈的致癌活性。 第一节 红细胞抗原的遗传   自Landsteiner发现ABO血型以来，迄今已发现23个红细胞血型系统，如ABO、MNSs、Rh、Kell、Lewis、Duffy、Xg、和Scianna等。其中与临床关系最为密切的是ABO和Rh血型系统。 （二）ABO血型的检测  临床上常规ABO血型检测用血清学方法来鉴定。血清学方法包括直接试验（正向定型试验） (direcl or forward groupingtest)，即用已知抗A、抗B检查红细胞上相应抗原的有无；反向定型试验 (rever segrouping test)，即用已知A及B红细胞检查血清中是否存有抗A和抗B。 二、Rh血型系统 1940年Landsteiner和Wiener将恒河猴(Rhesus monkey)的红细胞注射入家兔体内，用这些兔免疫血清可使恒河猴红细胞发生凝集，这说明恒河猴红细胞具有某种抗原，便以Rhesus头两个字母命名为Rh抗原，相应的抗体称为Rh抗体。 用含有这种抗体的血清与人的红细胞混合，发现约85%的白种人红细胞能被这种血清凝集，这些人被称为Rh阳性(Rh+)，另有15%的白种人红细胞不被这种血清凝集，这些人被称为Rh阴性(Rh-)，我国Rh阳性者高达99%以上，其中汉人Rh阴性仅占0.34%。 与ABO血型系统不同的是Rh抗原没有天然抗体。但Rh-的人接受Rh+的血液后，可通过体液免疫产生抗体。当再次输入Rh+血液时，即可发生输入的红细胞被凝集的现象。 1、Rh基因  编码Rh抗原的基因位于1号染色体短臂上 (1p36.2-p34)，由两个相关的结构基因RHD和RHCE组成。这两个基因十分靠近，间隔仅为30kb。RHD和RHCE基因二者具有高度同源性。 2、Rh抗原 Rh基因系统十分复杂，目前已知的等位基因有60个以上。其中最重要的是D、C、E、c、e五种。 RHD基因编码D抗原，RHCE基因的编码产物为C/c和 E/e，且C（c）和E（e）是一起遗传的。 D抗原的抗原性最强，因此临床上通常以D抗原的存在与否来表示Rh+或 Rh- 。  新生儿溶血症是由胎儿与母亲红细胞抗原不相容引起。当胎儿由父源染色体决定的血型抗原恰为母亲所缺，在发生胎盘渗血或胎盘剥离时，少量胎血进入母体可使母亲产生免疫性抗体(IgG)，这种免疫抗体可进入胎儿循环，导致胎儿红细胞大量凝集破坏，引起胎儿或新生儿的免疫性溶血症。 1.ABO新生儿溶血症 从理论上讲，母-子血型为O/A、O/B、A/B、B/A等组合时都有可能导致新生儿溶血症，但实际上90%以上的新生儿溶血症患儿母亲为O型，胎儿为A或B型。由于分娩过程中胎母屏障的损伤，使本来不能通过胎母屏障的抗A或抗B天然抗体进入胎儿血液中，并与胎儿红细胞膜上的A抗原或B抗原发生反应而引起溶血。ABO新生儿溶血症在临床上比较多见，但症状一般较轻，往往无需治疗，偶有出现水肿，严重者可致死。 2.Rh新生儿溶血症 Rh新生儿溶血症多发生于母亲为Rh-，父为Rh+。当Rh -的孕妇妊娠一个Rh+胎儿时，由于胎盘渗漏或分娩时婴儿红细胞进入母体，使D抗原剌激母体产生抗D抗体。大约5%的Rh-产妇有抗D抗体。如果第一胎产生抗D抗体，效价较低，一般对胎儿无明显影响。如再次妊娠Rh+胎儿时，抗D效价很快升高，可通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿的Rh+红细胞结合，并使红细胞破坏，发生新生儿溶血症。 思考题 1、简述肿瘤的类型和常见病例。 2、简述肿瘤发生的遗传机理 。 3、哪些情况下会导致胎-母血型不合所致新生儿溶血症？ （一） 癌基因（oncogene）