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第十三章 BCL-2家族成员 (2)Caspase非依赖性的细胞凋亡 线粒体发挥关键作用： ① 凋亡诱导因子（AIF):位于线粒体外膜，凋亡时转移到细胞质内，进而进入细胞核，引起核内DNA凝集并断裂成50bp的片段。 ②限制性内切核酸酶G（Endo G）：Mg2+依赖性核酸酶，在线粒体中负责DNA的复制和修复。凋亡时，从线粒体释放进入细胞核，对核DNA进行切割，产生以核小体为单位的DNA片段。 (3)细胞凋亡的调控 ① Caspase抑制因子（IAP):直接与Caspase活性分子结合，阻抑其对底物的切割，包括c-IAP家族，c-FLIP，BAR，ACR，都含有由70个氨基酸残基组成的BIR结构域，是抑制凋亡必需的。 ②内源性凋亡激活因子：Smac/DIABLO和Omi/HtrA2，含有IAP结合结合基序（IBMs），能够与IAP结合并释放出被IAP封闭的Caspase 。 细胞坏死与细胞凋亡 （二）细胞坏死(necrosis) 当细胞凋亡不能正常发生而细胞必须死亡噬，坏死作为凋亡的替补形式。 坏死细胞 凋亡细胞 （三）细胞自噬(autophagy) 1、寿命较短的蛋白质通过泛素－蛋白酶体系统降解；而寿命较长的细胞结构及蛋白质则通过细胞自噬途径，由溶酶体降解。 2、细胞自噬的特征是细胞中出现大的双层膜包裹的自噬泡。 3、生理状态下，细胞自噬种族要发生在个体遭遇营养危机时