山东大学药理学之抗精神失常药解析.ppt

第十八章 抗精神失常药 精神障碍袭向现代人 第一节 抗精神病药 精神分裂症 Ⅰ型：阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍） Ⅱ型：阴性症状（情感淡漠、退缩、思维贫乏） 精神分裂症的病因学说 脑内5-HT代谢障碍 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 脑内DA系统功能亢进 多巴胺是脑内重要的神经递质，其通过与脑内DA受体结合参与人类神经精神活动的调节。 DA受体可分为5种亚型： D1 、D2、 D3、D4、D5受体 D1样受体 D2样受体 分布 黑质-纹状体系统存在D1、D2样受体 中脑-皮层、中脑-边缘系统主要存在D2样受体，D4亚型也仅存在于此 结节-漏斗系统主要存在D2亚型 DA功能亢进假说 5-HT代谢障碍假说 抗精神病作用机制 (神经安定药,neuroleptic drug)： 抗精神分裂症Ⅰ型效果好 Ⅱ型效果差甚至无效 躁狂症状 根据效价不同，分为 根据临床用途，分为 一、吩噻嗪类（ Phenothiazines） 氯丙嗪 (chlorpromazine，冬眠灵wintermin) 吩噻嗪类药物的典型代表 药理作用广泛（阻断DA受体、а受体、M胆碱受 体） 改善精神分裂症症状 导致椎体外系运动障碍和内分泌改变 药理作用和机制 1.对中枢神经系统的作用 (1)镇静催眠：反应↓，安静时入睡 特点：可唤醒，无麻醉，易耐受 机理：感觉传导侧枝NA能纤维的α-R↓ →上行激活系统↓→大脑皮层的兴奋性↓ 药理作用和机制 （2）抗精神病作用 1)抑制条件性回避反应 2)氯丙嗪有良好的抗精神病作用 机制：阻断中脑-边缘系统和中脑皮层系统的D2 样受体 药理作用和机制 （3） 镇吐作用： 小剂量—DA受体激动剂阿扑吗啡（阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体） 大剂量—直接抑制呕吐中枢 不能对抗前庭刺激引起的呕吐 治疗顽固性呃逆。机制为抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢 药理作用和机制 （4） 对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢 既能降低发热机体体温，也能降低正常体温 降温作用随外界环境变化 药理作用和机制 2.对自主神经系统的作用 氯丙嗪能阻断肾上腺素?受体（强）和M胆碱受体（弱） 药理作用和机制 3.对内分泌系统的影响 体内过程 吸收 口服吸收不规则，2-4小时达峰浓度，持续6h。抗胆碱药延缓食物吸收。 肌肉注射吸收迅速 结合 90% 分布 全身各组织。脑中浓度达血浆的10倍 代谢和排泄 肝脏代谢，肾脏排泄 首过效应明显 注意用药个体化，老年患者应调整剂量 临床应用 1. 精神分裂症 (1) I型精神分裂症，尤急性好 (2) 对其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效.对II型无效 2. 镇吐 用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆，但对前庭刺激引起的晕动病无效。 临床应用 3.低温麻醉和人工冬眠 低温麻醉 配合物理降温，可使体温降至正常范围以下，以降低心、脑等器官的耗氧量，利于某些大手术、重要脏器手术的进行 Ⅰ号方：氯丙嗪(冬眠灵)50mg，哌替啶(度冷丁)100mg，异丙嗪(非那根)50mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于高热、烦躁的病人，呼吸衰竭者慎用。 Ⅱ号方：哌替啶(度冷丁)100mg，异丙嗪(非那根)50mg，氢化麦角碱(海德嗪)0.3～0.9mg 。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于心动过速的病人。 Ⅲ号方：哌替啶(度冷丁)100mg，异丙嗪(非那根)50mg，乙酰丙嗪20mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适应症同Ⅰ号方。 Ⅳ号方：异丙嗪(非那根)50mg，氢化麦角碱(海德嗪)0.3～0.9mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于有呼吸衰竭的病人。 Ⅴ号方：氯丙嗪(冬眠灵)50mg，异丙嗪(非那根)50mg，普鲁卡因500mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于少尿患者，对于有心率慢及心律紊乱者慎用。 不良反应 1.常见不良反应 2.锥体外系反应 3.恶性综合征 4.精神异常 5.惊厥与癫痫 6.过敏反应 7.心血管和内分泌系统反应 8.急性中毒 药物相互作用及禁忌症 氯丙嗪能增强其他一些药物的中枢抑制 与吗啡、哌替啶等合用时要注意呼吸抑制和降低血压的问题 抑制DA受体激动剂 拮