神经病学运动障碍性疾病精要.ppt

AN ESSAY ON THE SHAKING PALSY CHAPTER I DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES SHAKING PALSY (Paralysis Agitans) ActivaTM 运动控制系统 本节重点 肝豆状核变性的病因和临床表现 肝豆状核变性的实验室检查方法 可加用美多芭 例3. 67岁, 女性PD 病史3年半 一直用受体激动剂治疗,有一定的疗效 近半年出现走路不稳 PD患者用药举例 例4. 66岁男性, PD病史5年半 一直用美多芭治疗, 250mg, 3次/d, 疗效较好 近半年药效时间由每次控制4.5h减到3~3.5h 可用美多芭缓释剂 PD患者用药举例 例5. 69岁男性, 患PD 9年半 曾用过受体激动剂美多芭等治疗有效 现服息宁250mg, 4次/d 近2月服药后2~3h出现异动症 应将缓释剂改为普通制剂 PD患者用药举例 第三节 肝豆状核变性 Hepatolenticular Degeneration, HLD 概念 常染色体隐性遗传性铜代谢障碍 →脑基底节变性肝功能损害 也称Wilson病(WD), Wilson(1912)首先描述 患病率0.5~3/10万, 我国较多见 临床特征: 神经系统表现: 锥体外系症状、精神症状 角膜: K-F色素环 肝硬化\肾功能损害 病因发病机制 Cu＋＋ 白蛋白 铜蓝蛋白, 结合紧密 氧化酶活性, 呈蓝色 Cu＋＋ α-2球蛋白 肝细胞中 P型铜, 结合疏松 容易沉积在组织中 铜作为辅基参与多种生物酶合成 WD蛋白 缺陷 Cu＋＋ 肝脏 肾脏 角膜 脑 Cu＋＋ WD基因 13q14-3突变 临床症状 P 型 铜 转 运 ATP 酶 遗传: 常染色体隐性 人群杂合子频率1/100~1/200, 家族史达25%~50% P型铜转运ATP酶 (WD蛋白) 3个功能区 金属离子结合区 ATP酶功能区 跨膜区 WD基因位于 13q14-3 多种突变型 基因突变位点位 于ATP酶功能区 基因突变 功能蛋白异常 脑\肝\肾角膜铜沉积 自由基损伤 结构功能改变 P型铜↑ 病因发病机制 神经元显著减少\脱失, 轴突变性, 星形胶质细胞增生 壳核病变明显, 苍白球尾状核次之, 皮质 亦可受侵 病理 病变累及肝\脑\肾角膜等 细胞脂肪变性\含铜颗粒增加\线粒体破坏 肝细胞灶性坏死\纤维增生→结节性肝硬变 缘后弹力层、内皮细胞浆内棕黄色细小铜颗粒沉积 肝 脑 角膜 缓慢发展, 可阶段性缓解\加重,亦可进展迅速 临床表现 常见于儿童期青少年期，同胞中常有同病患者 神经系统症状体征 眼部K-F环 其他: 肾功能损害, 骨皮肤改变 肝脏硬化等肝脏损害症状 1. 神经精神症状 临床表现 尾状核\壳核受损征: 静止性或姿势性震颤\肌强直\运动迟缓\屈曲姿 势\慌张步态\构音障碍\舞蹈-手足徐动 小脑受损征：共济失调语言障碍 大脑皮层受损征: 精神异常: 痴呆, 反应迟钝, 记忆力减退, 情感 \行为\人格异常, 幻觉罕见, 可发生癫痫发作 眼部K-F环 本病特征性体征 角膜色素(Kayser-Fleischer ring, KF)环 临床表现 2. 眼部肝脏异常 肝硬化→突发性肝功能衰竭 可伴脾肿大→溶血性贫血血小板/白细胞/红细胞减少症 可伴食道静脉曲张→呕血 临床表现 肾功损害→肾性糖尿\蛋白尿\肾小管性酸中毒 3. 其他 皮肤色素沉着: 面部双小腿伸侧 钙\磷代谢障碍→骨质疏松\骨软骨变性 适用于症状波动\早期轻症患者 不能替代美多芭作为首选药物 控释剂 缺点: 生物利用度较低, 起效缓慢 优点: 血药浓度稳定, 作用时间长, 利于控制症状波动 Madopar HBS (L-Dopa+苄丝肼) 息宁 (Sinemet CR) 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物 2) 复方L-Dopa 水溶剂 适用于 适应证: 吞咽障碍需迅速改善症状者 清晨运动不能 “开”期延迟, 下午“关闭”状态 剂末肌张力障碍患者 10min起效, 作用维持时间同标准型 美多芭快 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物 2) 复方L-Dopa 禁用: 狭角型青光眼、精神病 慎用: 活动性消化道溃疡 急性副作用: 恶心\呕吐\体位性低血压, 偶有心律失常 迟发合并症: 症状波动\异动症\精神症状 (3) DA替代药物--副作用 治疗 1. 药物治疗 治疗 增加每日服药次数 增加每日服药剂量