27抗慢性充血性心力衰竭药分析报告.pptVIP

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制药 ACEI的药理作用 阻止AngII的生成及其作用 保存缓激肽的活性 保护血管内皮与抗动脉粥样硬化作用 抗心肌缺血与心肌保护作用 增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性 阻止心血管病理性重构 ACEI的临床应用 高血压 充血性心力衰竭与心肌梗死 糖尿病性肾病和其他肾病 ACEI的不良反应 首剂低血压 咳嗽 高血钾 低血糖 肾功能损伤 妊娠与哺乳 血管神经性水肿 含-SH化学结构的ACE抑制药的不良反应 常用ACEI 卡托普利（captopril）（开搏通/施贵宝） 依那普利（enalapril） 赖诺普利（lisinopril） 苯那普利（benazepril） (诺华) 福辛普利（fosinopril） （蒙诺/施贵宝） 喹那普利（quinapril） 雷米普利（ramipril） 培哚普利（perindopril） 西拉普利（cilazapril） 血管紧张素Ⅱ受体（AT1)拮抗药（ARB） 氯沙坦（losartan）、缬沙坦(valsartan)、厄贝沙坦(irbesartan) 阻断AT1－R 对非ACE途径产生的AngII 也有拮抗作用 不良反应较少 高血压、慢性充血性心力衰竭 抗慢性充血性心力衰竭药(drugs used to treat chronic congestive heart failure) 南京医科大学药理学系 王芳 lwangfang@ 慢性充血性心力衰竭 慢性充血性心力衰竭（chronic congestive heart failure，CHF），是由多种病因引起的心肌收缩力降低，心脏不能泵出足够的血液以满足机体需要所产生的一种综合征。 临床上表现为动脉系统供血不足和静脉系统淤血等一系列血流动力学改变和相应的症状和体征。 病理生理表现 CHF：超负荷心肌病 心肌收缩与舒张功能障碍 心输出量下降 心脏前负荷、后负荷增加，氧耗增加 心脏结构改变（重构） 动脉系统供血不足 + 静脉系统淤血 CHF治疗原则 强心利尿 减轻前、后负荷 提高心血管顺应性 治疗CHF的药物 强心苷(cardiac glycoside) 来源：玄参科、夹竹桃科植物 紫花洋地黄，毛花洋地黄 代表药物：洋地黄毒苷（Digitoxin） 地高辛（Digoxin） 去乙酰毛花苷（Deolanoside,又 名西地兰） 毒毛花苷K（Strophanthin K） 药理作用与机制 一 心脏 1 正性肌力作用 positive inotropic action （1）加强心肌收缩力，收缩幅度↑，收缩时间↓ ，心肌收缩敏捷 （2）不增加甚至降低衰竭心肌耗氧量 （3）明显增加衰竭心脏的心输出量 （4）不增加正常人心排出量 心肌收缩过程由三方面的因素决定： ⑴ 收缩蛋白及调节蛋白； ⑵ 物质代谢与能量供应； ⑶ 兴奋-收缩偶联的关键物质Ca2+。 2 负性频率作用 （negative chronotropic action） 3. 强心苷对心肌电生理特性的影响 电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维 自律性 传导性 有效不应期 机制： 3. 缩短心房肌有效不应期：是迷走神经促K+外流所介导。 4. 提高浦氏纤维的自律性（正性自律性）：通过抑制浦氏纤维的Na+-K+-ATP酶，使胞内缺K+，减少最大舒张电位，导致自律性提高。是强心苷中毒引起心律失常的机制。 5. 使心房传导速度加快：兴奋迷走神经，促进K+ 外流，使心房肌静息电位加大，提高0相除极速 率而使心房的传导加快 5 对心电图的影响 治疗量即可出现： T波压低、甚至倒置，S-T段呈鱼钩状； P-R间期延长，由房室传导减慢所致 Q-T间期缩短，表示心肌收缩期缩短 P-P间隔延长，表示心率减慢 对神经内分泌系统的作用 直接抑制交感神经活性 增强迷走神经活性 改善神经内分泌失调 对肾脏的作用 利尿： ⑴ 增加肾血流量； ⑵ 抑制肾小管Na+-K+-ATP酶， 减少对Na+的再吸收。 对血管的作用 直接收缩