第10章抗癫痫及抗惊厥药详解.docVIP

第十章　抗癫痫及抗惊厥药分类　　（说明：教材开头分类与后面标题不一致，故以后面标题为准），可分为六类，分别是：　　一、巴比妥类；　　二、巴比妥类同型物；　　三、亚氨芪 （二苯并氮杂 类）；　　四、脂肪酸类；　　五、GABA类似物；　　六、其它类（磺酰胺类）　　一、巴比妥类　　（一）巴比妥类的基本结构　　 　　有成瘾性，戒断症状，部分属于国家特殊管理的二类精神药品 （ 精） 　　作用：过去镇静催眠，现主要抗癫痫　　　　　　3、排泄速度：　　酸性尿中解离少，由肾小管再吸收，排泄慢，调节尿液pH可调节排泄速度　　4、代谢：（巴比妥类的共同特点）　　（1）5位取代基的氧化，失去活性，苯及饱和烷链代谢慢，作用时间长　　（2）酰脲水解开环失活　　（3） N上脱烷基　　5、巴比妥类药物构效关系　　　　记忆层次　　1：巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用强弱、显效快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物的酸性解离常数、脂水分配系数和代谢失活过程有关。　　记忆层次2：　　●C-5上的两个取代基原子总数在4～8之间，大于9出现惊厥；　　●氮原子上引入甲基，增加了脂溶性，起效快，作用时间短，且更易代谢；　　●2位氧以电子等排体硫取代，解离度增大，脂溶性也增加，易透过血脑屏障，起效很快持续时间很短。 　　二、巴比妥类同型物　　将巴比妥类药物-CONH-换成-NH-即得到乙内酰脲类。将乙内酰脲中的-NH-以其电子等排体-O-或-CH2-取代，分别得到噁唑烷酮类和二丁酰亚胺类。　　　　（一）苯妥英钠　　 　　1、结构特点：乙内酰脲，5位二苯基　　2、化学性质 （与苯巴比妥类似，酰脲）　　水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳出现浑浊，故应密闭保存　　含有酰胺结构，具水解性。水溶液碱性加热，水解开环，故将其制成粉针剂，临用时新鲜配制 　　3、具饱和代谢动力学特点　　代谢酶饱和，代谢减慢，产生毒性　　4、药物相互作用：　　苯妥英钠有多种毒性和副作用　　氧化代谢受氯霉素、青霉素、异烟肼抑制，使血药浓度增加，（需监测、个体差异给药）　　5、用途：首选用于癫痫大发作除抗癫痫，亦用于治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。　　　　是水溶性的苯妥英磷酸酯前药，已成为苯妥英的替代品。 　　　　 　　1、结构：二苯并氮杂 5-甲酰胺　　2、性质： 室温、干燥稳定　　有引湿性受潮片剂硬化，药效降低　　 光照 引起聚合和氧化，避光保存　　　　（二）奥卡西平 卡马西平10氧代衍生物 　　代谢还原成具有活性的10-羟基奥卡西平，后者的血浆浓度比奥卡西平高。　　　　1、结构特点：如取消分支，直链脂肪酸的作用减弱 　　2、作用机制：抑制GABA的代谢，广谱　　3、代谢生成β和ω氧化反应产物，均能提高发作阈值，抗癫痫作用均低于母体，活性代谢产物是2-烯丙戊酸，作用比母体高。另一个代谢产物是4-烯丙戊酸，是产生肝毒性的物质。　　4、丙戊酸钠的不良反应包括镇静、肝中毒、骨髓的无机物脱失、不孕和致畸等。 　　五、GABA类似物（γ－氨基丁酸）　　GABA类似物作为GABA氨基转移酶的抑制剂，增加 GABA的含量　　　　1、结构：GABA的环状衍生物　　2、作用机制：不是作用于GABA受体，而是增加大脑中某些组织释放GABA　　3、在体内不代谢　　4、作用：全身强直阵发性癫痫及癫痫小发作。小剂量时有镇静作用，还对疼痛有效，是神经性疼痛的一线治疗药。　　　　1、是GABA的类似物　　2、有明显立体特异性，S异构体对GABA氨基转移酶抑制作用强　　3、作用：耐受性好，用于治疗顽固性部分性癫痫发作，严重癫痫患儿有效而安全　　六、其它类（磺酰胺类 ）　　　　1、吡喃果糖衍生物　　2、机制：为GABA再摄取抑制剂　　3、作用：难以控制的经常发作的部分癫痫特别有效 　　9～10章练习题　　最佳选择题　　9、以下哪个不符合苯二氮类的构效关系　　A. 3位引入羟基降低毒性　　B. 7位有吸电子基可增加活性　　C. 5位苯环的2’位引入氯原子可使活性增强。　　D. 1，2位拼入三氮唑可提高稳定性　　E. 1位取代基在体内代谢去烃基化失去活性　　答疑编号：　　答案: E　　　　　　 考试必过教学辅导　　　　　 《药物化学》 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　 第1页