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抗微生物药物概论 抗微生物药物的定义 抗微生物药物，也就是抗感染药物 指治疗各种病原体（细菌、病毒、真菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、原虫等）所致感染的各种药物。 抗感染抗微生物抗生素抗菌药物 主要有四个方面的内容 1、化学治疗概念 2、抗菌药物的作用机制 3、细菌的耐药性 4、抗菌药物临床应用的基本原则 1、化学治疗的概念 化学治疗（简称化疗）是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。 化疗指数(CI)是评价化疗药物安全性的指标。一般以动物半数致死量(LD50)和治疗感染动物的半数有效量(ED50)的比值表示,即CI=LD50/ED50;化疗指数愈大,表明药物毒性愈小,相对较安全,但并非绝对安全,如化疗指数高的青霉素可致过敏性休克 抗菌谱 是指药物抑制或者杀灭病原微生物的范围。 抗菌活性 是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。 抗生素后效应（PAE） 是指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度下降低于最低抑菌浓度(MIC)或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。PAE的产生机制尚不明确，目前PAE已成为评价新的抗生素、设计合理给药方案的重要参考价值。 2、抗菌药物的作用机制 抑制细菌细胞壁合成 影响细胞膜通透性 抑制蛋白质合成 抑制核酸代谢 影响叶酸代谢 3、细菌的耐药性 细菌耐药性的种类： （1）固有耐药性 是指细菌对某些抗菌药物天然不敏感，也成天然耐药。主要是细菌的种属特性决定的。 （2）获得耐药性 是由于细菌DNA的改变导致其获得了耐药性的表型。主要有3个因素:1染色体的突变；2质粒介导的耐药性；3转座因子介导的耐药性 多药的耐药性（MDR） 是指对一种药物具有耐药性的同时，对其他结构不同，作用靶点不同的抗菌药物也具有耐药性。多药耐药性是导致抗感染药物治疗失败的重要原因之一，2010年出现的“超级细菌”就是多药耐药性的一种。细菌的多药耐药性主要与内酰胺酶的变异有关。 细菌耐药性的产生机制 1、药物不能到达其作用部位 2、细菌所产生的酶使药物失活 3、细菌体内靶位结构的改变 4、代谢拮抗物形成增多 避免细菌耐药性的产生 合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程 必要时联合用药 有计划的轮换供药 开发新的抗菌药 抗菌药物临床应用的基本原则 治疗性应用的基本原则 1、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物 2、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 3、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 4、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 预防性应用的基本原则 内科和儿科的预防用药的原则 1、用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何细菌入侵，则往往无效。 2、预防在一段时间内发生的感染可能有效；长期预防用药，常不能达到目的。 3、患者原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药可能有效。原发疾病不能治愈或缓解者，预防用药应尽量不用或少用。 4、通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者。 外科手术预防用药的原则 1、外科预防手术后切口感染，以及清洁—污染或污染手术后手术部位感染及术后可能发生的全身性感染。 2、手术范围大、时间长、污染机会增加；手术涉及重要脏器，一旦发生感染将造成严重后果者；异物植入手术，永久性心脏起博器放置、人工关节置换等；高龄或免疫缺陷者等高危人群。 特殊人群的用药原则 1、肾功能减退患者：避免使用肾毒性抗菌药物，选用主要由肝胆系统排泄或由肝脏代谢，或经肾脏和肝胆系统同时排出的抗菌药物。 2、肝功能减退患者：选用经肾、肝两途径排出的青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类。 老年患者抗菌药物的应用 1、老年人肾功能呈生理性减退，按一般常用量接受主要经肾排出的抗菌药物时，由于药物自肾排出减少，导致在体内积蓄，血药浓度增高，容易有药物不良反应的发生。接受主要自肾排出的抗菌药物时，应按轻度肾功能减退情况减量给药，可用正常治疗量的2／3—1／2。 2、老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物，青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类为常用药物。 新生儿患者抗菌药物的应用 新生儿期一些重要器官尚未完全发育成熟，在此期间其生长发育随日龄增加而迅速变化，因此新生，感染使用抗菌药物时需注意以下事项。 1、新生儿期肝、肾均未发育成熟，肝酶的分泌不足或缺乏，肾清除功能较差，因此新生儿感染时应避免应用毒性大的抗菌药物，包括主要经肾排泄的以及主要经肝代谢药物。