机械化学在酰胺化反应中的应用精要.ppt

* 机械化学技术应用于无溶剂反应—— 机械化学在酰胺化反应中的应用 2015.11.25 Contents 目录 — * — 01 研究背景 02 技术应用案例 03 总结与讨论 Contents 目录 — * — 01 研究背景 02 技术应用案例 03 总结与讨论 01 研究背景 1.1机械研磨化学 研磨：研钵、球磨（旋转方式、振荡方式和水平运动方式） 无溶剂化学：主要是通过研磨、光、热、微波以及超声等方法，在不加溶剂或加入微量溶剂并且固体物直接接触的条件下，来进行化学反应。 特点：不使用任何溶剂,反应物都保持很大的浓度,加快反应速度,简化后处理过程 机械研磨反应能够使反应物更充分地混合,能够更大程度地增大反应物的接触面,反应过程中温度和压力的变化也会提高其反应活性,从而提高反应速率。 操作简单，反应时间短，能得到新颖的结果 绿色合成反应新选择 01 研究背景 谢东等.浅谈绿色化学中的无溶剂反应[J].安徽农学通报,2009,15(1):219-221. 1.2酰胺化反应 酰胺类化合物是广泛应用的化工原料,也是合成农用化学品、医药品、燃料以及色素的重要中间体,并且在有机合成中也有重要的应用。 蛋白质、尿素、青霉素G分子、生物碱 01 研究背景 申小霞.酰胺类化合物的合成研究[D].甘肃:兰州大学,2009. 1.2酰胺化反应 缺点：比如活化的羧酸衍生物不稳定,反应时间长,产率较低,反应中产生大量的有毒有害物质,反应条件较苛刻且后处理繁琐等 酰胺类化合物是广泛应用的化工原料,也是合成农用化学品、医药品、燃料以及色素的重要中间体,并且在有机合成中也有重要的应用。 蛋白质、尿素、青霉素G分子、生物碱 合成：传统方法是采用羧酸及其衍生物(如酰氯、酸酐等)与胺的缩合 新的合成方法：过渡金属催化的酰胺化反应 用叠氮化物代替胺类进行的酰胺化反应 氧化酰胺化反应 问题：价格昂贵、有毒试剂的使用、反应时间普遍较长 01 研究背景 申小霞.酰胺类化合物的合成研究[D].甘肃:兰州大学,2009. 1.2酰胺化反应 01 研究背景 申小霞.酰胺类化合物的合成研究[D].甘肃:兰州大学,2009. 1.活性酯法 合成酰胺的通用方法是先活化羧基，然后再与胺反应得到酰胺 酸与氯甲酸乙酯或异丁酯反应生成混合酸酐，而后再与胺反应得到相应的酰胺 1.2酰胺化反应 01 研究背景 申小霞.酰胺类化合物的合成研究[D].甘肃:兰州大学,2009. 2.碳二亚胺类缩合剂法 缩合剂： 活化剂： 一般投料必须在零下20~30℃下进行，并在此温度下搅拌近一小时后再室温搅拌，否则其会引起氨基酸的消旋化。 羧酸先和EDC(缩合剂）生成加成中间体，HOBt（活化剂）在和这个加成中间体反应得活性酯，该酯再与胺反应就转化为酰胺了 后处理繁琐 产率低 活化的羧酸衍生物不稳定 条件苛刻 1.2酰胺化反应 01 研究背景 申小霞.酰胺类化合物的合成研究[D].甘肃:兰州大学,2009. 过渡金属催化 叠氮化物替代胺类 价格昂贵 有毒试剂的使用 反应时间普遍较长 Contents 目录 — * — 01 研究背景 02 技术应用案例 03 总结与讨论 02 技术应用案例 02 技术应用案例 以芳胺( 1a ～ 1l) 和甲酸( 2) 为原料，硅胶( 100 目～ 200 目) 为助磨剂，在无催化剂、无溶剂 条件下，采用球磨法合成 朱兴一等.球磨法合成甲酰胺类化合物[J].合成化学，2014,22（2）：250-252. 由于底物大多为液体，直接加入球磨罐中整个 体系不均匀，底物间接触不充分，加入适量的助磨剂使液体底物研磨更充分，有利于收率的提高 向球磨罐中依次加入适量的钢珠，硅胶3 g密封球磨罐，置反应器中，于25℃反应 20 min ～ 45 min( TLC 监测) 。 用乙酸乙酯萃取，用饱和NaHCO3溶液洗涤，无水Na2SO4干燥 经硅胶柱层析纯化 02 技术应用案例 朱兴一等.球磨法合成甲酰胺类化合物[J].合成化学，2014,22（2）：250-252. 在最佳反应条件1a 5 mol，n( 1) ∶ n( 2) =1 ∶ 3，硅胶3 g，于25 ℃反应20 min ～ 45 min下，收率80% ～ 97%。 02 技术应用案例 朱兴一等.球磨法合成甲酰胺类化合物[J].合成化学，2014,22（2）：250-252. 底物扩展 连有供电子取代基的苯胺( 1b ～ 1e) 与2 反应，较高的产率。 这是由于供电子效应使苯胺 上氮的电负性增强，有利于进攻甲酸的缺电子碳。 说明该方法对于苯胺有很高的适用性！ 02 技术应用