ABO血型不合溶血病实验室预报和诊1断.docVIP

第十二讲　ABO血型不合溶血病的实验室筛查预测和诊断 新生儿母婴血型不合溶血病也叫做新生儿溶血病(HDN)，是一种由于母子血型不合所引起的同种免疫性溶血。它是由孕妇与婴(胎)儿血型不合，孕妇血的血型免疫性抗体(IgG)通过胎盘引起胎儿、新生儿红细胞破坏。这类溶血性疾病仅发生在胎儿与早产儿，是新生儿溶血性疾病中相当重要的病因。患有新生儿溶血严重者胎儿死于宫内或出生后立即死亡，全身皮下组织呈高度水肿、贫血；或出生后头几天即有水肿、、黄疸、贫血、肝脾肿大、高胆红素血症(主要为未结合胆红素)以及外周血中有核红细胞增多，但罕见血红蛋白尿。如不及时治疗将由于核黄疸留下永久性脑损伤后遗症，严重者甚至危及生命。 近年来在新生儿溶血病防治方面的进展已使该病的严重性和预后有了明显的改善，且随着医学科学的发展和新技术的广泛推广应用，只要我们重视，它也是一种可以预测和预防的疾病。 一、ABO血型概述 血型抗原存在于红细胞膜上者为红细胞抗原，以红细胞抗原识别的血型有20多个系统，抗原有400多种，比较常用的红细胞抗原血型系统为ABO、Rh系统等。血型是受染色体上的基因所控制，每个血型系统彼此是独立的。 ABO血型抗原是由多糖和多肽组成的糖蛋白复合物，多肽部分发挥抗原性，多糖部分决定其特异性。血型抗原存在于人体红细胞膜上，每个红细胞膜上均有大量不同的血型抗原，而每个血型抗原结合点的数目各不相同，每个A型红细胞上约有8万多～11万多个A抗原结合点，每个B型红细胞上约有6万多～8万多个B抗原结合点。血型抗原刺激机体后在血浆或体液中产生血型抗体来抵抗血型抗原。ABO系统有天然抗体(主要是IgM)和免疫性抗体(主要是IgG)，免疫性抗体是受到血型抗原刺激后产生的特殊性抗体。 二、ABO血型不合溶血病(ABO HDN)的发病原因和机理 ABO血型不合是我国新生儿溶血病的主要原因，也是高胆红素血症常见的原因，我国血型不合占总分娩数的27.7%，其中20%发病，5%有临床症状。 本病的病因是母婴血型不合。胎儿的血型基因一半来自母亲，另一半来自父亲，来自父亲的基因恰好是母亲所缺少的，表现为胎儿的血型不同于母体，当胎儿红细胞进入母体的血液循环后，就有可能刺激母体产生抗体，这种抗体的性质为免疫性抗体，主要为IgG。该免疫性抗体通过胎盘进入胎儿血液循环系统后，结合胎儿红细胞，使胎儿红细胞被破坏，从而导致胎儿或新生儿溶血。 从理论上讲，只要胎儿存在母体没有的血型抗原，就可能产生胎儿或新生儿溶血，如母体O型胎儿A型或B型，母体A型或B型，而胎儿B型或A型。但实际上，由于各血型的抗原强度不同，抗原强者优先激发产生抗体，加上我国汉族人大部分Rh血型为阳性，所以临床上常见的血型不合溶血病以ABO血型不合为最多。其中母体为O型者占ABO新生儿溶血病的95%以上。为什么？ ①因为O型母亲被胎儿A型或B型抗原致敏而产生血型IgG抗A或抗B效价较A型产生的抗A和B型产生的抗B高，所以ABO HDN患儿的母亲往往是O型； ②在自然界中存在A型或B型抗原物质。如某些食物、革兰阴性细菌、肠道寄生虫、霉菌等也具有A或B血型物质，持续的免疫刺激可使机体产生血型IgG抗A或抗B抗体，怀孕后这类抗体通过胎盘进入胎儿体内亦可引起溶血。因此，ABO溶血病常于第一胎即发病。 但由于血型A和B抗原也存在于红细胞外的许多组织中，通过胎盘的IgG抗A或抗B仅少量与红细胞结合，其余都被其他组织和血浆中的可溶性A和B血型物质所中和和吸收，因此虽然母婴ABO血型不合很常见，但发病者仅占少数。 ③由于新生儿的红细胞膜具有A和B抗原位点较少的特点，因而与其红细胞结合的免疫性抗体数量也较少，故ABO溶血病的病情大多数较Rh溶血病为轻。 机体产生免疫反应往往需要二次以上抗原的接触。第一次机体接触抗原，发生原发免疫反应，发展缓慢，历时2～6个月，所产生的抗体常较弱，多为IgM，不能通过胎盘，此时发生的新生儿溶血较轻，或不发生溶血。当机体再次接触抗原时，发生次发免疫反应，产生抗体的速度快且较强，均为IgG抗体，滴度很高，并能通过胎盘与胎儿的红细胞结合导致溶血。 正常人血清中的血型抗体为天然抗体，这种抗体不是由于A或B型抗原的刺激而产生的，它是IgM。免疫性血型IgG抗体和天然血型抗体的性质不同:①天然抗体是一种完全抗体，而免疫性抗体是一种不完全抗体；②人体分泌的A型或B型抗原物质只能中和天然抗体，而不能中和免疫抗体；③怀孕后只有免疫性抗体能通过胎盘并导致新生儿溶血。免疫性抗体进入胎儿血循环后，与相应的胎儿红细胞表面抗原位点结合，覆盖抗体的红细胞主要在脾脏内被破坏和清除。因而造成溶血。体内这一溶血过程不需要补体参与。 总之，胎儿红细胞经胎盘出血进入母体血循环是ABO溶血病发病的基础。在胎盘中只有一层合胞体细胞把绒毛和母亲血窦分开，此即为