叶酸靶向紫杉醇聚合物纳米囊泡的制备西西抗肿瘤活性的研究.docVIP

(叶酸靶向紫杉醇聚合物纳米囊泡的制备及其抗肿瘤活性研究 张琳华，马桂蕾，宋存先，孙洪范*（中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所，天津市生物医学材料重点实验室，天津 300192） 摘要： 目的 制备新型叶酸靶向紫杉醇聚合物纳米囊泡，研究其理化性质、细胞毒性和体内抗肿瘤活性。方法 以两亲性三嵌段共聚物聚己内酯-b-聚乙二醇-b-聚己内酯（PCL-b-PEG-b-PCL）、甲氧基聚乙二醇二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（mPEG2000-DSPE）、偶联叶酸的磷脂DSPE-PEG(2000) Folate共混物为载体材料，通过薄膜-超声分散法制备出叶酸靶向紫杉醇聚合物纳米囊泡并对其进行形态、粒径及其分布、Zeta电位、载药量及包封率、体外释放等表征，用CCK-8法研究了聚合物纳米囊泡对H1299肺癌细胞的细胞毒性，并评价其在BALB/c小鼠EMT-6乳腺癌模型中的抗肿瘤效果。结果 叶酸靶向紫杉醇聚合物纳米囊泡呈球形，具有明显的核-壳结构，粒径均匀。随着紫杉醇投药量的增加，纳米囊泡的粒径增大，包封率降低。载药30%的叶酸靶向紫杉醇聚合物纳米囊泡的平均粒径为311 nm，多分散系数为0.171，Zeta电位为-30.3 mV，包封率为91.16%。体外释放研究表明载紫杉醇聚合物纳米囊泡基本无药物突释现象，具有缓释特性。细胞毒性研究表明当紫杉醇浓度为25μg·mL-1时，叶酸靶向紫杉醇