肠癌(新)辅助化疗进展教案分析.ppt

结直肠癌(新)辅助化疗的现在和未来 死亡率最高的10类肿瘤 * 肺支气管癌 31% 前列腺癌 10% 结直肠癌 10% 胰腺癌 5% 白血病 4% 食管癌 4% 肝和肝内胆管癌 3% 非何杰金氏淋巴瘤 3% 膀胱癌 3% 肾细胞癌和肾盂癌 3% 27% 肺支气管癌 15% 乳腺癌 10% 结直肠癌 6% 卵巢癌 5% 胰腺癌 4% 白血病 3% 非何杰金氏淋巴瘤 3% 子宫体癌 2% 多发性骨髓瘤 2% 脑和其它神经系统肿瘤 不同临床分期的结直肠癌的5年生存率 2003年欧美结直肠癌的发病率 (n≈300,000) 卡培他滨的作用机理 卡培他滨治疗结直肠癌理论基础 放射治疗上调TP酶 直肠癌的辅助治疗 早期的直肠癌辅助治疗 1990年NIH专家小组推荐放化疗作为II/III期直肠癌辅助治疗1, 2 与静脉推注5-FU相比，放疗时静脉滴注5-FU降低局部复发率，并改善生存率3 左旋咪唑在直肠癌辅助治疗中不被推荐 不断发展的直肠癌辅助化疗 目前的直肠癌辅助治疗 未来的临床试验 FOLFOX or FOLFIRI vs 5-FU/LV by ECOG 目的：检验FOLFOX或FOLFIRI作为直肠癌辅助化疗是否可以比5-FU/LV减少远处转移从而改善长期生存 直肠癌的新辅助治疗 直肠癌新辅助治疗的理论基础 各种不同新辅助方案的比较 中国的X+RT临床试验 (1) 有效率：65% (46/71) 无进展生存期和总生存期尚未达到 中国的X+RT临床试验 (2) 保肛率：96.7% (58/60) 完全缓解率： 28.3% (17pts) 降期率： 71.7% (43/60) DFS：96.7% RFS：96.7% 结肠癌的辅助治疗 静脉推注5-FU/LV曾经是III期结肠癌的标准辅助治疗 辅助治疗改善结肠癌患者的预后 辅助治疗可以减少结肠癌复发及死亡的危险1–3 5-FU为基础的化疗较单纯观察有着更好的疗效3,4 疗效最佳的治疗组都含有甲酰四氢叶酸（leucovorin）5,6 12个月治疗和6个月治疗之间没有差异3,7 6个月静注5-FU/LV成为标准治疗方案1–9 INT0089: Mayo Clinic方案对比Roswell Park方案作为结肠癌辅助治疗的III期临床试验 Roswell Park方案: 效果相当不同的安全性 Roswell Park方案并没有比Mayo Clinic方案改善DFS和OS1 与Mayo Clinic方案不同的安全性 2 相当严重的3/4度腹泻 (30%) 3/4度的口腔粘膜炎少 3/4度的骨髓抑制少 3/4度腹泻的高发生率导致此方案作为辅助治疗失败 静脉滴注与静脉推注5-FU功效的比较 LV5FU2与Mayo方案的不良反应的比较 近期的循证医学证据 接受含5-FU辅助治疗的结肠癌患者，其诊断年龄分布 (n=4,706) 有必要改善结肠癌的辅助治疗 5-FU/LV辅助治疗有效，但： 在公众认可度及应用中存在许多差异1 相当比例的III期患者没有接受辅助化疗2, 尤其在老年患者3 需要更有效、更安全的药物 EMEA/FDA都批准了Xeloda用于结肠癌的辅助治疗 2005年3月31日，欧洲药品监督管理局(EMEA)批准： . . . 希罗达适用于Duke’s C期结肠癌患者手术后的辅助治疗. . . . . . X-ACT研究的背景:以Mayo方案作为对比是否正确? 5-FU静脉滴注与静脉注射对比: RFS或OS没有改善 Roswell Park与Mayo Clinic: 疗效相同,安全性不同 DFS和OS相同 疗效并未提高 Roswell Park与Mayo Clinic比较，安全性存在不同 3/4级腹泻更多见 3/4级口腔粘膜炎, 骨髓抑制更少见 X-ACT X-ACT试验：辅助治疗Dukes’ C期结肠癌 DFS有显著改善的趋势 卡培他滨与静注5-FU/LV相比显著减少复发的危险性 OS有显著改善的趋势 X-ACT中的Mayo与其他试验具有可比性(Dukes’ C期结肠癌)  3/4级毒性反应的出现Xeloda组更慢、发生率更低 在老年患者中依然具有良好的安全性 (3/4级) 与5-FU/LV比较，卡培他滨辅助治疗具有更佳的安全性 卡培他滨能够明显减少 腹泻,恶心/呕吐,口腔炎, 脱发 3/4级白细胞降低及由此引起的发热/脓毒症 使用卡培他滨，严重毒性反应出现的时间延迟 在老年患者中依然具有良好的安全性 手足综合征虽然更常见，但通过停止治疗或剂量调整可以很容易地加以控制 1 卡培他滨减少患者在就诊、治疗方面的时间浪费 卡培他滨比5-FU/LV节约费用, ≈￡1,