IL-2 在白血病中的应用 IL-2 的作用机制 ?IL-2:糖蛋白 分子量15.5Kda 抗肿瘤 免疫增强 对T 、NK 、 LAK、TIL、B细 胞有促进增殖、维 持生长、增强 活性的作用 诱导NO合成 静止T细胞 活化T细胞 T细胞增殖、分化 IL-2的用法用量 肿瘤 200万-1000万IU静滴 肿瘤局部 20万-50万IU注射 皮下注射 100万-200万IU 白血病治疗的现状 常规化疗 骨髓移植 延长CR 减少复发 白血病患者IL-2的变化 外周血IL-2明显低于正常对照 有效化疗后外周血IL-2升高 长期CR患者IL-2水平明显高于短期 CR患者 IL-2 在白血病治疗中的应用 急性非淋巴细胞白血病(ANLL) 急性淋巴细胞白血病(ALL) 慢性粒细胞白血病(CML) 单一IL-2在急性白血病中的应用 提高CR: 大剂量的IL-2(一般指600万U/d)有抗白血病的效果,有报道称化疗联合IL-2治疗可使复发、难治的急性白血病患者CR率在50%左右 单一IL-2在急性白血病中的应用 逆转耐药性:通过下调白血病细胞的P170和LRP的表达对多药耐药具有逆转作用,对IL-2无反应的患者,再使用以前不敏感的药物变得敏感 IL-2 联合化疗 提高缓解率 明显延长CR患者的缓解期及生存期 化疗结束后2天 使用低剂量的 IL-2(100万U/dx5d) 缓解后改为 50万U/dx10d) IL-2 在移植前的应用 AHSCT是治疗急性白血病的良好方法,其治疗失败的主要原因是移植后复发 IL-2或联合其他药物净化是提高AHSCT疗效的有效手段 AHSCT IL-2 IL-2 在移植后的应用 增加抗肿瘤效应的细胞数目、活性 加速免疫重建 诱导GVL效应 减低复发的危险 N0.5×109/L, PLT≥20×109/L, 无明显感染、 无严重肝肾功能损害 适用条件 IL-2 在CML中的应用 激活T细胞 抑制Ph染色体阳性细胞 净化CML的骨髓 控制残留病变 IL-2的转染 转染巨噬细胞有助于由放疗、化疗所致受损的免疫功能恢复 转染的白血病细胞疫苗可以增强T / NK细胞介导的刺激抗白血病免疫反应 转染巨噬细胞 LI-1 TNF NO 释放 转染白血病细胞 T/NK 细胞溶解 肿瘤细胞 激活 作用机制 IL-2可以提高细胞免疫功能,在临床肿瘤的治疗中得到广泛应用 对白血病的治疗效果有目共睹:在化疗及移植的患者中均可以应用 标准剂量、适应证等方面需要进一步探讨 总 结 Thank you!
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