艾滋病致病原理分析报告.ppt

HIV/AIDS的致病机理及ART治疗原理 上海市公共卫生临床中心感染科 东方爱心俱乐部 刘 莉 HIV传播途径 性传播 血液传播 静脉吸毒 母婴传播 HIV的类型 HIV-1：1983年鉴定，巴黎，最常见，进展快 HIV-2：1986年鉴定，西非，进展慢 两型HIV毒株比较 HIV-1 HIV-2 分布 全球性 地区性 传播模式 相同 相同 造成OI 一样 一样 导致AIDS 一样 一样 传染性 +++ + 母婴传播 +++ + 发展AIDS 短 较长 引起临床症状 +++ + 感染模式 多 少，与HIV-1同时感染 两者交叉 40-60% HAART 佳 稍差，NNRTI差 HIV基因型及亚型 3种基因型 M(major):9个亚型-A B C D E G H J K O: 非洲 N=novel,non Mnon O 重组型（circulating recombinant forms,CRF） eg:CRF01_AE CRF06_CPX 发病机理 一、HIV如何侵袭靶细胞 二、HIV对淋巴组织的损伤 三、HIV对非淋巴组织的损伤 四、人体的免疫反应 一、HIV如何侵袭靶细胞 发病机理 CD4细胞进行性破坏，由此导致免疫缺陷 通过以下方式破坏CD4细胞 通过细胞膜释放大量的病毒 将病毒蛋白暴露于免疫细胞表面 引起细胞功能失调 LONG TERM NON-PROGRESSION – 长期不进展 二、 HIV对淋巴细胞的损伤 1、T 细胞损害 ①数量减少,已如前述 ②功能损伤 干扰T 细胞增殖与分化 TCR-CD3信号传导受阻 影响NK细胞功能 对B细胞损害 TH量减少→影响B细胞功能 B细胞对金葡萄蛋白A的增殖反应力下降 出现自身抗体(由于B细胞多克隆激活) B细胞淋巴瘤(由于成熟B细胞消耗过多,幼稚B细胞增多，易恶化) 三、 HIV对非淋巴细胞的损伤 巨噬细胞 神经细胞 树突细胞 巨噬细胞 由于表面带CD4分子和CCR5蛋白,易受 HIV侵袭 HIV在巨噬细胞中潜伏 神经细胞 HIV先侵犯巨噬细胞→释放TNF-α,TGF-β,gp120,神经毒素等→炎性反应 AIDS病人脑组织csf中可分离出HIV, (量大于 血液), 机理不明 3. 树突状细胞 皮肤、黏膜上皮层有一种树突状细胞, 称为朗格汉斯细胞，该细胞可作HIV寄存所 4. HIV可侵犯精子, 但不侵犯卵子 四、人体的反应 人体的CTL和抗体具有抗病毒作用 静止状态（大部分） 人类T细胞 活跃状态 HIV感染的T细胞，仅一小部分进行复制 感染前后期的HIV有不同，差别仅在于2% 核苷酸的差异 HIV感染的分期 HIV感染可分为急性HIV感染、无症状HIV感染和AIDS三期。 其中对感染期的患者统称为HIV感染者，对AIDS期的患者称为AIDS病人 HIV感染的分期 急性感染期 血清转换60％～90％ ‘flu’-like illness （流感样疾病） 无症状 病毒扩散迅速 病毒检测阴性 ‘the window period’（窗口期） 症状14天内消失 HIV感染的分期 无症状期 数年，无症状 HIV抗体阳性 病毒学/免疫学进展 HIV感染的分期 出现临床症状的慢性期 第一期：出现症状的HIV感染 预测进展到AIDS 第二期：AIDS AIDS定义性疾病 可以出现疾病进展而不伴HIV相关性症状的情况 HIV感染的分期 Health健康 三、AIDS期 1. 流行病学史同“急性HIV感染” 2. 临床表现 （1）原因不明的持续不规则低热1个月 （2）原因不明的持续全身淋巴结肿大1个月 （淋巴结直径1cm) （3）慢性腹泻3～5次/日，且3个月内体重下降 （4）口腔或内脏的白念珠菌感染 （5）卡氏肺孢子虫肺炎 （6）巨细胞病毒感染 （7）弓形虫脑病 （8）新型隐球菌脑膜炎或隐球菌肺炎 （9）青霉菌感染 （10）败血症 （11）反复发生的细菌性肺炎 （12）皮肤粘膜或内脏的Kaposi肉瘤 （13）淋巴瘤 （14）活动性结核病或肺结核分枝杆菌病 （15）反复发作的疱疹病毒感染 （16）中青年患者出现痴呆症 3.实验室检查 （1） HIV抗体阳性经确认试验证实者 （2）病人血浆中HIV-RNA（+） （3