第章 细胞分化概述.pptVIP

第十三章 细胞分化 Cell differentiation 内容提要 细胞分化的基本概念 影响分化的因素 细胞的增殖分化与疾病 干细胞 细胞分化的基本概念 个体发育中细胞之间逐渐产生稳定性差异的过程。 多核细胞的分化 激光共聚焦扫描显微镜下观察Dami细胞 细胞分化的基本特征 细胞形态结构出现稳定性差异 细胞分化的时空性 细胞分化的可逆性 个体发育中细胞分化的潜能性 逐渐变窄、逐渐下降、细胞核的全能性 细胞决定 cell determination 个体发育过程中，细胞在发生可识别的分化特征之前就已经确定了未来的发育命运，并向特定的方向分化，细胞预先做出的分化选择，称之为细胞决定。 个体发育中细胞分化的潜能性 全能性 totipotency：指细胞经分裂和分化后仍具有形成 完整有机体的潜能或特性。如：受精卵、早期胚胎细胞。 细胞分化的基本概念 管家基因 housekeeping genes：维持细胞生存所必需的基因，在所有细胞类型中均表达。对细胞分化起协助作用。 组织特异性基因调控的基本模式 细胞分化过程是由一系列基因产物调控的结果。 也就是，每个基因的表达都必须： 在正确的时间； 在正确的空间（正确的细胞里）； 对正确的信号产生正确的反应； 产生正确的表达水平。 问题：细胞是如何协调这一过程的？ 答案：组合调控：一个关键的调控蛋白，可以调控一系列下游基因，完成细胞分化。 组合调控 影响细胞分化的因素 1. 细胞质的影响：核/质相互作用 1. 细胞质的影响：核/质相互作用 2细胞相互作用对分化的影响 1）细胞的诱导和抑制 细胞间的诱导作用——胚胎诱导 细胞间的抑制作用 2）细胞黏附因子 胚胎诱导：在胚胎发育过程中，一部分细胞对临近另一部分细胞产生影响，并决定其分化方向的作用。 又称近端组织的相互作用。 诱导层次：初级诱导 次级诱导 三级诱导 2细胞相互作用对分化的影响 细胞间的抑制作用 在胚胎发育过程中，已分化的细胞抑制邻近细胞进行相同分化而产生的负反馈调节作用。 3信号分子对分化的影响 4. 环境因素 某种蜥蜴，在较低温度条件下（24℃） 全部发育为雌性，而温度提高（32℃） 则全部发育为雄性。 本质：体细胞基因组的改变（突变的积累） 2. 侵润性和扩散性 侵润性 扩散性 转移性 肿瘤细胞转移并在身体其他部位增殖产生的次级 肿瘤称为转移灶，这是癌细胞的基本特征。 3. 细胞间相互作用改变 细胞表面特异性蛋白（如，膜受体蛋白）的改变，引起细胞间相互作用的改变（如，黏附性改变，易于附着生长，逃避免疫系统的监视和杀伤等）。 4. 蛋白质表达谱系和蛋白活性改变 主要特征： ? 出现胚胎细胞中的蛋白（与低分化程度有关）； ? 端粒酶活性增高（与无限分裂增殖有关）； ? 异常表达与癌的发生发展相关的蛋白（如，细胞 周期调控、凋亡、粘附、细胞扩散和移动性等）； ? 癌细胞的异质性. 由多个相关基因突变引起的； 突变积累是否，由细胞中有DNA损伤修复机制决定； 癌基因和抑癌基因的相互作用 当细胞逃脱了纠错机制的监控进入分裂，可转变为癌细胞； 环境中的各种诱变因素（辐射、化学诱变剂、病毒等）会诱发癌症。 干细胞概述 干细胞概述 来源 来源 细胞分化的实质。 细胞的分化潜能。 影响细胞分化的因素。 癌细胞的特征。 什么是干细胞，其研究意义何在？ 复习细胞的衰老与死亡 干细胞不是干燥的细胞，而是“主干细胞”，它们能分化成为多种不同的细胞，就像树的主干能分出许多枝桠。 10月8日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布，将2007年诺贝尔生理学或医学奖授予（屏幕中从左至右）英国人马丁·埃文斯、美国人马里奥·卡佩基和奥利弗·史密斯，因为他们在改造活体内特定基因的“基因靶向”技术等方面做出了奠基性贡献。 美国人马里奥·卡佩基和奥利弗·史密斯以及英国人马丁·埃文斯以干细胞研究成果分享２００７年度诺贝尔生理学或医学奖。 ????瑞典卡罗林斯卡医学院诺贝尔生理学或医学奖评审委员会８日在一份公告中说，３位获奖科学家以一系列研究发现了“利用胚胎干细胞把特定基因改性引入实验鼠的原理”。 ????尽管以实验鼠为研究对象，他们所从事的干细胞研究以帮助治疗和预防癌症、囊肿性纤维化和高血压等人体疾病为最终目标。 在个体发育中，通常将那些具有自我复制能力并能在一定条件下分化形成一种以上类型细胞的多潜能细胞称为干细胞。 干细胞存在于有机体的整个生命过程之中，在合适的条件下，干细胞可以分化构建身体许多不同