混合性结缔组织病的新特点介绍.ppt

华东六省一市风湿病学二次会议 混合性结缔组织病的新特点 定义 connective tissue disease，MCTD是具有系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化(SSc)、多发性肌炎／皮肌炎(PM/DM)及多关节炎(相当于类风湿关节炎，RA)等疾病特征的临床综合征，其血清中有高滴度的抗U1RNP或有极高滴度的斑点型免疫荧光抗核抗体(IFANA)。 早期的概念（70年代） Sharp等1972年首先报道了一组血清中有抗RNP抗体的SLE，SSc和PM重叠的病例，并认为是一种新的风湿性疾病，称之为MCTD。这些病人肾脏和肺损害相对少，对糖皮质激素疗反应好。 Mixed Connective Tissue Disease (MCTD) Generalized CT disorder characterized by presence of anti-RNP with some clinical features of SLE, SSc, PM Incidence. 1/100000 Peak incidence: 15-25 years Female to male ratio: 10 to 1 80年代 1980年Nimelstein等随访了Sharp当初报道的17例可资利用的病例，10例诊断为SSc，有些病例对中小剂量的糖皮质激素治疗反应不佳而需要大剂量的强的松治疗。此外抗RNP抗体并不总是持续存在也不和临床症状相关。 80年代 Lázaro 和其同事对27例重叠综合征病人的临床和血清学进行了研究。他们发现抗RNP抗体阳性并不能明确的区分这组疾病。同样如果根据临床标准诊断MCTD，抗RNP抗体的预测价值降到38－69%。 90年代 早期认为MCTD不累及肾脏，现已发现10－30%的病人有肾脏损害。还可有严重的肺部疾患，关节畸形，神经精神疾病，心脏炎和心包炎，且这些病变常常是进行性的，糖皮质激素治疗效果不佳。 MCTD有其特殊性 但是这组病人与HLA－DR4有关联，病人血清中有高滴度的抗70KD U1RNP抗体而抗Sm抗体,抗Scl-70抗体和抗Jo1抗体阴性或阳性率极低,这一点不同于SLE，PM/DM和SSc。此外MCTD病人骨质侵蚀少且相对轻，血清类风湿因子阳性率仅约30－50%也不同于RA。 依然是独立疾病 虽然Sharp等当初描述的MCTD临床表现预后和激素治疗反应等并不尽准确。从免疫遗传学，临床表现及预后各方面来看MCTD仍然是一种结缔组织病的结论是逐渐得到公认的。在风湿病学教科书中承认MCTD是一种风湿病学范畴中独立的疾病。 和SLE就是不同 MCTD病因及发病机理尚不明确。MCTD是一种免疫功能紊乱的疾病，如抑制性Ｔ细胞缺陷，有自身抗体、高球蛋白血症、循环免疫复合物存在和组织中有淋巴细胞和浆细胞浸润等。和SLE不同的是MCTD对阳光不敏感，虽然普鲁卡因酰可引起U1RNP抗体升高，但药物和本病无关。 早期表现不典型 疾病早期病人表现为乏力，易疲劳，说不清楚的肌痛，关节痛，雷诺现象，手指肿胀或硬化、肺部炎性改变、肌痛和肌无力、食管功能障碍、淋巴结肿大、脱发、颧部皮疹以及浆膜炎等。此时常类似于RA，SLE，或分类不明的结缔组织病。如果这类病人有手肿或手指肿硬，血清中有高滴度的抗U1RNP抗体或有高滴度的斑点型IF-ANA阳性应考虑到病人将来可能发展成为MCTD。 早期的表现无特异性 MCTD的概念是SLE，SSc,PM/DM和多关节炎的重叠综合征。这些重叠表现很少同时出现，一般需几年时间才表现出具备诊断MCTD的特征。共同的临床特征和抗U1RNP抗体在早期是手肿，关节炎，雷诺现象，炎性肌病，和手指硬皮表现。 早期表现不典型 然而病人并不一定同时具备MCTD的多种临床表现，重叠的特征可以相继出现，不同的患者表现亦不尽相同。MCTD大都隐匿起病，偶有急性起病者如PM，急性关节炎，指端坏死，高热，急腹症，无菌性脑膜炎和三叉神经病变，一时也达不到MCTD的诊断标准。在缺少典型的特征性临床表现时，病人可因不明原因的发热而就诊。 表现 患者可表现出组成本疾病中的各个结缔组织病（SLE，SSc，PM/DM或RA）的任何临床症状。典型的临床表现是雷诺现象、3/4的病人有手肿，手指硬皮症，呼吸困难，雷诺现象，食道功能不全，肌炎，关节痛和多关节炎。 1关节痛和晨僵 是所有MCTD患者最早出现的症状。在过去30年间人们发现，与SLE相比，MCTD的关节表现越来越重，越来越常见。整个病程中几乎全部有关节炎或关节痛，60%发展成明显的关节炎。 像RA一样有尺侧偏斜，天鹅颈样畸形，鈕扣样畸形，掌指关节常易受累。有些发展成屈肌腱鞘炎而引起关节畸形。影像学检查骨质侵蚀没有RA那么重，然而破坏性