基因变异疾病概述.ppt

基因变异与疾病 Gene mutations and Diseases 细胞癌基因 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。 癌基因不表达→表达 受控制→不受控制 不致癌→致癌 称癌基因激活（恶性激活） 机理如下： Rb基因的抑癌机制 Rb基因对肿瘤的抑制作用与转录因子（E-2F）有关。E-2F是一类激活转录作用的活性蛋白，在G0、G1期，非磷酸化型的Rb蛋白与E-2F结合成复合物，使E-2F处于非活化状态，不能与DNA结合，抑制了细胞的增殖；在S期，Rb蛋白被磷酸化而与E-2F解离，结合状态的E-2F变成游离状态，细胞立即进入增殖阶段。但Rb基因发生缺失或突变，丧失结合、抑制E-2F的能力，于是细胞增殖活跃，导致肿瘤发生。 P53的抑癌机制 ①作为转录因子结合DNA，活化P21基因转录，使细胞止于G1期；②抑制解链酶活性；③与复制因子A相互作用参与DNA的复制与修复；④启动细胞凋亡。 当P53发生突变后，不单失去野生型P53抑制肿瘤增殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌基因的功能。 思考题 1、DNA突变后遗传信息的改变有何特点？ 2、细胞癌基因有何特点？癌基因活化的机制有哪些？ 总