脑内烟碱受体6.docVIP

脑内神经元烟碱受体及其配基的研究进展 汤德生 张 勇 综 述 陈红专 校 审 烟碱（nicotine）对中枢神经系统有着广泛的作用，包括某些有害及有利的作用。吸烟时因吸入烟焦油、亚硝基化合物、一氧化碳等可使吸烟的相关疾病如肺癌、动脉粥样硬化、慢性支气管炎等的发病率增加[1]，及烟碱强的精神依赖性等有害作用掩盖了烟碱的有利的中枢作用。近年来，通过对分离脑内神经元烟碱受体（neuronal nicotinic receptors）的亚型受体及其结构和功能的鉴别，特别是对亚型受体配基的研究，初步揭示烟碱的复杂中枢作用的可能机制。由此利用烟碱受体亚型激动剂和拮抗剂的有利作用，为某些中枢疾病的防治开辟了一条新的途径[2 , 3 ] 。 脑内神经元烟碱受体亚型 脑内各型神经元烟碱受体亚型的基本形状是由嵌在细胞膜上的五个亚单位组成，中间为阳离子通道。除五个亚单位外，还有一个调节蛋白lynx1参与组成[ 4 ]。目前已经从哺乳动物中分离出11个基因编码不同的亚单位，8个α亚单位（从α2到α9），这一类亚单位上含有配基结合部位，和3个不含有配基结合部位的β亚单位（从β2到β4）。每个亚单位均有4个跨膜段（M1、M2、M3、M4）和细胞膜外的N端及C端组成。受体阳离子通道由5个亚单位的M2跨膜段及细胞膜外的N端组成