利用病毒治疗肿瘤的可行性讲义.doc

细胞分子生物学 题 目：利用病毒治疗肿瘤的可行性分析 姓 名： 占 希 学 号： 任课教师： 刘庆平/教授 2015年 10月6 日 大连大学生命科学与技术学院 摘要 2 关键词 2 1前言 3 2病毒杀伤肿瘤的作用机制 3 2.1慢病毒的构建 3 2.1.1慢病毒的作用机制 4 2.2溶瘤病毒 4 3几种特异性杀伤肿瘤的病毒 5 3.1疱疹病毒杀伤黑色素瘤 5 3.2腺病毒的溶瘤作用 6 3.3其它几种病毒对肿瘤的作用 7 4讨论与分析 7 参考文献 8 利用病毒治疗肿瘤的可行性分析 摘要 病毒具有感染性、复制增值和裂解细胞的能力，但也有一定的致病性。近年来，将病毒作为载体进行基因改造，是某些病毒只能在肿瘤内繁殖，而在正常细胞内不繁殖。这样病毒感染一个肿瘤细胞后既可增值，并将其裂解后释放病毒颗粒又会感染其它肿瘤细胞，如此反复增值，从而消灭所有肿瘤细胞。目前面临的第一大难题是如何完全的控制病毒，将其作为工具，针对不同肿瘤进行改造，从而达到治疗肿瘤的效果而不伤害正常细胞，而第二大难题是如何高效而完全的杀死肿瘤细胞而不复发。本文是在前人的研究基础上进行了综述并对利用病毒治疗肿瘤的可行性做出了简单的分析。 关键词 病毒；肿瘤；治疗 1前言 近年来不少研究小组在研究肿瘤的治疗方法时，无意中发现了病毒介导的肿瘤治疗取得了不少令人意想不到的结果。基于这些意外的发现，一些研究者们开始转向这个途径试图来寻找到肿瘤治疗的方法。众所周知，病毒不仅对整个动植物界有害，而且对人类健康也有着极大的威胁。我们生活的环境中乃至我们的饮食中都可能存在病毒，最常见的病毒是流感病毒，而且这类病毒具有很强的传染性，如果生活习惯邋遢或者防护不当都易感染到流感病毒，很庆幸的是，大多数流感病毒感染都是可以被完全治愈的。近几年来，经过科研工作者的不断努力，不断有相当难治疗的病毒感染疾病被攻克，像疱疹病毒[1]，腺病毒[2]等。 癌症是威胁人类生命的最可怕的杀手，人们谈癌色变，每年都有成千上万的人死于癌症。恶性的肿瘤称为癌症，而大多数良性的肿瘤也是难以完全治愈的。利用病毒的力量来治疗肿瘤，是一项已经进行良久，并正在取得进展的工作。分子遗传学、癌症生物学、肿瘤免疫学、免疫治疗学、病毒学和基因治疗等领域数十年的研究结果[3]，使得研究人员终于得到了他们所需的一整套工具和知识，利用病毒与人体的相互作用来治疗肿瘤。我们已经证实，溶瘤病毒疗法能有效地治疗癌症。当下的问题是，如何使它对更多的患者产生效果，并且最终实现德帕斯[4]在百年前的梦想，与病毒“化敌为友”，拯救癌症患者的生命。 2病毒杀伤肿瘤的作用机制 2.1慢病毒的构建 慢病毒载体可以将外源基因或外源的shRNA有效地整合到宿主染色体上，从而达到持久性表达目的序列的效果。在感染能力方面可有效地感染神经元细胞、肝细胞、心肌细胞、肿瘤细胞、内皮细胞、干细胞等多种类型的细胞，从而达到良好的的基因治疗效果[5]。对于一些较难转染的细胞， 如原代细胞、干细胞、不分化的细胞等，使用慢病毒载体，能大大提高目的基因或目的shRNA的转导效率，且目的基因或目的shRNA整合到宿主细胞基因组的几率大大增加，能够比较方便快捷地实现目的基因或目的shRNA的长期、稳定表达[6]。 慢病毒构建（图片来源于百度百科） 2.1.1慢病毒的作用机制 慢病毒载体是指以人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)来源的一种病毒载体，慢病毒载体包含了包装、转染、稳定整合所需要的遗传信息，是慢病毒载体系统的主要组成部分[7]。携带有外源基因的慢病毒载体在慢病毒包装质粒、细胞系的辅助下，经过病毒包装成为有感染力的病毒颗粒，通过感染细胞或活体组织，实现外源基因在细胞或活体组织中表达 慢病毒侵染（图片来源于百度百科） 2.2溶瘤病毒 病毒是一类经过人为改造过，对于肿瘤细胞具有特异杀伤能力的病毒，比如甲型流感病毒，腺病毒，麻疹病毒和单纯疱疹病毒。这类病毒现在已经成为研究者们抗击肿瘤的利器。 科学家们使用的天然溶瘤病毒，往往不以人类为自然宿主，对人类细胞感染能力较弱，这在一定程度上保证了安全性。然而，天然溶瘤病毒的可控性差，对于肿瘤细胞的杀伤能力有限，而且容易激活宿主免疫系统而被清除掉，所以在应用上具有一定的局限性。而经过人为改造的溶瘤病毒在近年来越来越受到科学家的青睐，并且已经在临床试验中取得不错的效果[8]。 溶瘤病毒 3几种特异性杀伤肿瘤的病毒 3.1疱疹病毒杀伤黑色素瘤