论文终稿-ADCC讲义.doc

文 献 综 述 遗传性疾病（hereditary disease）简称遗传病，即遗传物质改变所导致的疾病。遗传的物质基础遗传信息的载体congenital cataract)的分子遗传学研究中，主要以家系研究为基础，通过连锁分析方法确定致病基因在染色体上的位置，并采用定位候选克隆策略，选取可能的候选基因进行突变分析，以期对疾病的发病机理有更加深入和透彻的认识。下面仅就遗传性疾病、基因定位策略及其相关的遗传学算法（主要为简单疾病研究中的连锁分析）及遗传性先天性白内障的研究进展做综合论述。 一 遗传性疾病 从环境与机体统一的观点看，人的健康决定于人的遗传结构与其周围生活环境相互作用的平衡，遗传物质或环境因素的改变均可导致这种平衡的破坏而产生疾病，因此可以说，任何疾病的发生都是遗传因素与环境因素相互作用的结果。据此可将疾病大致分为以下三类： ⑴ 遗传因素起主导作用的疾病； ⑵ 环境因素起主要作用的疾病； ⑶ 遗传因素与环境因素都很重要，遗传因素提供了产生疾病的必要的遗传背景，环境因素促使疾病表现出相应的症状和体征。 ㈠ 遗传性疾病的特点 遗传性疾病通常具有先天性、终性和家族性的特点。突变发生在配子形成（gametogenesis）期，没有这类缺陷，这患成为起始突变者可能成为后代子孙患病的祖先。有些基因突变或染色体畸变致死性或明显降低生殖力，以致这种缺陷不能传递。先天性疾病congenital disease）并不都是遗传病在胎儿发育过程中，由于环境因素或母体条件的影响，可出现非遗传性先天性疾病表现为晚发，尤其是那些由遗传和环境条件支配表现型的，致病基因的作用仅在个体才表现出来遗传性疾病常表现为家族性，因为同一家系中的成员可共同具有某一致病基因同一家系的成员处于相似的生活条件和环境中，非遗传性疾病有时也具有家族性。一些遗传性疾病（隐性遗传病）仅在基因型为纯合状态下才表现出来，发病概率小，相似于散发性疾病。⑴ 垂直传递（vertical transmission）　遗传病不同于水平传递的传染病，而是具有上代传递给下代的特点。但不是每个遗传病的家系中都能观察到这一现象。因为有的患者是首次突变产生的病例，即为患病家系中患者的“始祖”；有些遗传病特别是染色体异常的患者，由于活不到生育年龄或不育，以致在家系中观察不到垂直传递的现象。 ⑵ 遗传物质的突变或染色体畸变。 ⑶ 不是任何细胞的遗传物质改变都可以传给下一代，只有生殖细胞或受精卵的遗传物质发生改变才可以传给下一代。肿瘤是一种体细胞遗传病，这种病变一般不能传给下一代。 ⑷ 患者在亲代和子代中以一定数量出现，即患者与正常家庭成员之间有一定的比例关系。 ⑸ 在有亲缘关系的个体之间的婚配（近亲婚配）所生育的子代中遗传病发病率高于一般群体，且该病不延伸至无亲缘关系的个体。 ⑹ 单卵双生比异卵双生患病的机会大得多。 ㈡ 遗传性病的分类 依遗传物质改变的不同，目前普遍将遗传性疾病monogenic or simple disorder）、多基因疾病或称复杂疾病（polygenic or complex disorder）、染色体病（chromosomal disease）、线粒体遗传病（mitochondriadisease）和体细胞遗传病（癌症）。 1 单基因疾病 单基因疾病(monogenic disease)是指受一对主基因异常的影响而发生的疾病，它的遗传符合孟德尔定律，也称孟德尔式遗传的疾病（Mendelian disease）。目前，人类单基因遗传的性状有6,000多种。依传递方式不同，又可分为常染色体显性遗传病、常染色体隐性遗传病、X连锁(显性和隐性) 遗传病和Y连锁遗传病。 ⑴ 常染色体显性（autosomal dominant, AD）遗传病 常染色体显性遗传病是指如果其致病基因位于常染色体上，以显性的方式遗传，即杂合时即可发病。如并指I型、软骨发育不全和成骨不全症I型。 常染色体显性遗传病系谱图有以下特征： ① 除新突变外每一患者的双亲中必有一患者； ② 患者的子女或同胞中患者与非患者的机会各为一半； ③ 性状的传递与性别无关，即男性与女性患者都可以将遗传性状传递给儿子或女儿，且患病机会均等； ④ 患者的正常子女所生育的后代全部正常； ⑤ 如该病不损害患者的生存和生育，该性状便呈垂直传递。 常染色体显性的遗传方式包括完全显性(complete dominance)、不完全显性(incomplete dominance)或半显性(semidominance)、共显性（codominance）、从性显性(sex-influenced dominance)、延迟显性(delayed dominance)和不规则显性(irregular dominance)。目前已知人类大约有3,000余种