预防治疗的重要性(MKT)分析.ppt

百因止，全长链第三代重组八因子，抑制物发生率低 抑制物发生率低 *PTP是先前接受过FVIII治疗的患者，PTP是研究产品免疫原性的最合适人群。 a 患者的FVIII暴露日≥150天 b 部分患者参加的研究数超过1个 c 患者FVIII暴露日≥50天 d 一例未经确认的低滴度抑制物，不伴随抑制物临床症状，且在稍后的测定中消失 Tarantino MD, Collins PW,Hay CRM et al. Haemophilia 2004;10:428-437. Valentino LA,Mamonov V, Hellmann A et al.J Thromb Haemost. 2012;10:359-367. .Shapiro A, Gruppo R,Pabinger I, et al. Expert Opin Biol Ther 2009;9:273-283. .Oldenburg J, Goudemand J, Valentino L, et al.Haemophilia 2010;16:866-877. 为什么要预防治疗？ 预防治疗的定义、优势和治疗目标 百因止标准预防治疗，追求0出血，保护关节 降低年出血率，追求0出血 减少关节损害，保护关节 改善生活质量 安全0感染，抑制物发生率低 预防治疗需要关注的一些问题 预防治疗需要关注的一些问题 预防治疗，剂量如何选择？(标准预防 Vs 小剂量） 抑制物发生？（预防 Vs 按需） 治疗费用? （预防 Vs 按需） 标准预防治疗，疗效更佳 从三组患者1 的对比中可看到，标准预防治疗剂量实现的疗效更加显著，因此我们建议采用 百因止标准预防治疗方案。 1. Delivery of Treatment for Haemophilia. Report of a Joint WHO/WFH/ISTH Meeting, London, UK, 11-13 February 2002. whqlibdoc.who.int/hq/2002/WHO_WFH_ISTH_WG_02.6.pdf 治疗 平均关节出血次数/年 平均凝血因子用量/年 按需治疗 11.5 1260 IU/kg bw 小剂量预防治疗 4.8 1550-IU/kg bw 标准剂量预防治疗 0.5 4301 IU/kg bw 百因止标准预防治疗，年出血率更低 争论问题 发展中国家可接受的最小年出血率是多少？ 答： 没有先前的数据或指南 在中国，可以接受年出血率为 5 作为临床研究的终点吗？ 建议：构建合理的终点 已报道研究的年出血率ABR： Malmo study: late start group 6 years 5 Joint outcome study: control group (for 6 yrs) 5 Escalating dose (Canada), escalating criteria 3-4 bleeds/3 M Intermediate dose regimens, Netherlands 2.5 N8 prophylaxis study, 2013 3.7 From KH Luke 传统体重给药方案所面临的挑战  Recent P-K研究表明，在组内和组间，病人的因子输注效应存在很大的差异（2–10倍） 。年龄变异是重要因素。 因子输注的止血效果并不总是由单一因子水平或t?谷底水平反映或与其相关。 Challenge: 一个历经多年的基于体重的固定给药方案将因低于止血水平所致的突破性出血和亚临床出血的关注而开始改变。 From KH Luke VIII因子PK曲线与成本： 延长保护时间1天需要提高一次4倍剂量的成本 VIII因子PK曲线与突破的解决方法 隔日一次 小剂量补一次 小剂量多频次 每周一三五各一次 越高剂量越高频率的预防治疗效果越好。 但有经济和时间成本 抑制物的发生风险：预防治疗更低？ Crude RR: 0.4 (95% CI 0.2-0.8) Adjusted RR: 0.5 (95% CI 0.2-0.9) 50-60% higher risk with on demand treatment On demand Prophylaxis % Inhibitors Gouw SC, et al. Blood 2007 ,109: 4648-4654。 一项对316例初治重症甲型血友病患者进行的多中心，前瞻性队列研究，药物暴露为50EDs。 百因止预防治疗相比按需治疗，抑制物发生风险更低 预防治疗减少抑制物产生的机理 预防性（抢先性）抑制物免疫耐受： 开始时机（“黄金时间窗”）：免疫成熟之前