20141206人类疾病动物模型mn.ppt.ppt

模式动物（model animal)：指那些能从分子水平与整体水平模拟人类生命活动的一大类生物。 国际公认的几种模式动物： 秀丽线虫 黑腹果蝇 斑马鱼 大、小鼠 由于模式动物与人类生命活动具有高度的类似性，以及分子操作的简便性，对模式动物和他们的基因组研究已成为人类基因组研究的重要组成部分。 小鼠：从进化的角度看小鼠作为哺乳动物的代表具有不可动摇的地位。老鼠和人类在大约8700万年前才各自独立出来，因此老鼠就进化关系而言与人类更近。 人类和12种脊椎动物的大规模比较基因组学研究证实与灵长类最亲近的是啮齿类，食肉类和偶蹄类反而较远。 长期以来，生物医学研究的进展常常依赖于使用动物模型作为实验假说和临床假说的基础。 人类各种疾病的发生发展是十分复杂的，深入探讨疾病的发病机理和预防、治疗机理，是不可能也不允许在人体上试验研究的。因此，就需要使用动物模型。 因此，利用动物疾病来研究人类疾病，可以克服人体作为医学研究对象的局限性。避免了人类伦理道德和法律上的限制。是生物学和医学研究中必不可少的重要科研方法和手段，也是实验研究和比较医学研究的主要核心内容。 人类疾病的动物模型主要的特征 对人类疾病某些功能、代谢、结构、行为、病症等特征的模拟。 动物应当患有同人类某种疾病有对应关系的疾病 与人类疾病完全相同的动物自发性疾病模型不易得到，需要研究人员加以复制。 为了尽量做到与人类疾病相似，首先要在动物选择上加以注意。 在复制动物模型实验方法上要不断探索改进 。 在观察指标等方面加以周密的设计，使其尽可能与人类的疾病相似。 动物模型与人类疾病的相似性，是模型具有实用价值的基础。两者越相似，研究结果越可信。 2、重复性 理想的人类疾病动物模型应该是可重复的，应是可标准化的，不能重复的动物模型是无法进行应用研究的。 在设计时应尽量选用标准化实验动物同时应在标准化动物实验设施内完成动物模型复制工作。 应同时在许多因素上保证一致性： 实验动物的品种、年龄、性别、健康状况等等参数应一致。实验环境、实验方法、实验仪器、实验试剂、实验技术的熟练程度。 3．可靠性 复制的动物模型应力求可靠地反映人类疾病，即可特异地、可靠地反映该种疾病的某些机能、代谢、结构变化，同时应具备该种疾病的主要症状和体征，并经一系列检测(如心电图、临床生理、生化指标检验、病理切片等)得以证实。 如果易自发地出现某些相应病变的动物就不应选用。易产生与复制疾病相混淆的疾病或临床症状者也不宜选用。 建立动物模型的技术路线和流程 1、诱发性动物模型 2、自发性动物模型 3、抗疾病型动物模型 4、生理对照性动物模型 5、基因工程动物模型 6、移植模型 如手术模型通常是人为采用手术的方法造成动物组织、器官或全身一定的损害，使其出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的病变。通过手术的方法可在短期内复制大量的动物模型。研究者必须具有熟练的外科手术技能，如器官移植、结扎血管、血管吻合术等 蛋白酶体抑制剂制作帕金森动物模型： 实验性动物模型直观、简便，可在短时间内复制出大量的动物模型，但是与自然产生的疾病模型在某些方面还是有所不同，有一定的局限性，在使用时应进行比较分析。 突变性动物模型 生理对照性动物模型 是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。 例如： 沙鼠缺乏完整的基底动脉环，左右大脑供血相对独立，用来研究中风；鹿的正常红细胞是镰刀形的，用来研究镰刀形红细胞贫血 生物学和生物功能动物模型 基因工程动物模型 genetically engineered animal model) 通过转基因、基因敲除、基因替换、基因克隆等生物工程技术人为改变了遗传性状的动物模型。 21世纪的人类疾病动物模型研究已进入高新技术工程生物医学模型时代 突变性动物模型： 21世纪的主要任务是全面地探讨基因的功能和它在人类疾病发生过程中的作用。 要从基因组的破译转向基因功能的分析，实验动物模型将是一个十分关键的问题。 基因工程动物模型是当今生命科学研究中集成度最高的综合性研究体系之一。在认识“基因-蛋白质-生命现象”、制备人类疾病研究的实验动物模型以及新药开发的评价体系等领域中具有重要作用。随着生命科学研究中功能基因组学的兴起和模式生物时代的到来，对基因工程动物的需求将日趋增加。 移植模型： (3)生物因素诱发动物模型：常见的生物因素如细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等。在人类疾病中，由生物因素导致发生的人畜共患病(传染性或非传染性)占很大的比例。 传染病、寄生虫病、微生物学和免疫学等研究经常使用生物因素复制动物模型 (4)复合因素诱发动物模型：以上三种诱发动物模型的因素都是单一的，有些疾病模型应用单一因素诱发难以达到实验的需要，必须使用多种复合因素诱导才能复