单基因疾病的遗传分析.ppt

短指（趾）症 短指（趾）症 短指（趾）症 短指（趾）症 常染色体隐性遗传病举例 镰状细胞贫血 婴儿黑朦性白痴 β-地中海贫血 同型胱氨酸尿症 苯丙酮尿症 尿黑酸尿症 Friedreich家族性共济失调 半乳糖血症 肝豆状核变性 粘多糖累积症I型 不完全显性（incomplete dominance） 人的天然卷发是由一对不完全显性基因决定的，其中卷发基因W对直发基因w是不完全显性。 纯合体WW的头发十分卷曲，杂合体Ww的头发中等程度卷曲，ww则为直发。 软骨发育不全症 软骨发育不全症 共显性遗传（codominace） 延迟显性遗传 有些显性遗传病并非出生后即表现出来，而是到较晚期才出现症状，这种情况称为延迟显性（delayed dominance）。 慢性进行性舞蹈病（Huntington’s chorea）可作为实例。此病致病基因位于4p16。杂合子（Aa）在20岁时只有1％发病，40岁有38％发病，60岁有94％发病。本病杂合子在个体发育早期，致病基因并不表达，到一定年龄后，致病基因的作用才表现出来 。 慢性进行性舞蹈病系谱 遗传印迹 genetic imprinting 两种单基因性状的自由组合 两种单基因病基因的连锁和互换 再发风险的估计 再发风险（率）又称为复发风险（率）是指曾生育过一个或几个遗传病患儿，再生育该病患儿的概率（机会）。 再发风险一般用百分率（％）或比例（1／2，1／4……）来表示。风险率高低是相对的。一般认为10％以上属高风险，5％~10％为中度风险，5％以下为低风险。 再发风险的估计 常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传病 X连锁显性遗传病 X连锁隐性遗传病 常染色体显性遗传病 单基因病的基因型已推定者 临床上常见的AD遗传病患者为杂合子。 外显率为100%，夫妻双方均为杂合患者，子女患病风险为75%。双亲之一为杂合患者，子女患病风险为50%。 外显不全时，子女患病的风险为50%与外显率的乘积。 常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传 常染色体隐性遗传 X连锁显性遗传和X连锁隐性遗传 X连锁显性遗传 男性患者与正常女性婚配，儿子都正常，女儿全部患病。女性患者与正常男性婚配，儿子和女儿的患病风险都为50%。 X连锁隐性遗传 女性携带者与正常男性婚配，儿子患病的几率为50%，女儿均不患病，但有50%为携带者。男性患者与正常女性婚配，儿女表型都正常，但女儿全为携带者。 X连锁隐性遗传 * 例如：β珠蛋白基因突变导致地中海贫血 127谷氨酰胺→脯氨酸，β+-Houston-地中海贫血AD 26谷氨酸→赖氨酸，β+-E-地中海贫血, AR 同一基因可产生显性或隐性突变的例子  遗传病名称 基因名称 常染色体显性病例 常染色体隐性病例 全身性甲状腺 甲状腺素受体-1（THR1；3p24.3）全身性甲状腺素抗性 全身性甲状腺素抗性 素抗性 （ THRB，甘340精） （THRB，外显子4-10缺失） 营养不良型大 胶原蛋VII型（COL7A1；3p21.3）显性营养不良型大疱性 隐性营养不良型大疱性 疱性表皮松懈 表皮松懈 表皮松懈 （COL7A1，甘2040丝） （COL7A1，甲硫-赖） 联合垂体激素 垂体特异性转录因子（PIT1；3p11） 垂体激素缺乏症 联合垂体激素缺乏症 缺乏症联合 （PIT1，精271色） （PIT1，精172终止） 视网膜色素 视紫质（RHO；3q21-q24） 变性视网膜色素变性-4 视网膜色素变性 （视紫质相关视网膜 （RHO，内含子4给