水杨酸类重点.pptVIP

水杨酸类药物的分析 　　　 第二节 苯甲酸类药物的鉴别 苯甲酸与三氯化铁产生赭色沉淀 * 阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。 第二组 何火平 王飞 水杨酸、阿司匹林、苯甲酸、对氨基水杨酸的鉴别与区分 无机强酸﹥芳酸﹥碳酸(pKa 6.3)﹥酚(pKa 10) 酸 + 醇 = 酯 酸 + 碱 = 盐 （二）、酸性： pKa（酸度系数） 3～ 6 游离酸不溶于水，溶于有机溶剂；碱金属盐溶于水，不溶于有机溶剂 （一）、溶解度： 本类药物的性质 第一节 水杨酸类药物的分析 阿斯匹林 一、理化性质 二、鉴别 三、杂质检查 四、 含量测定 主要内容 （一）水杨酸类药物主要理化性质 1 固体；除钠盐易溶于水外，其他在水中微溶或几乎 不溶，而溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。 2 酸性 水杨酸： 分子内氢键， 酸性增大 取代基：-X, -NO2,-OH， 酸性增强 -CH3, -NH2, 酸性减弱 水杨酸阿司匹林 均为固体，具有一定的熔点； 1.分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱，已为一些国家药典用于鉴别。 2.溶解行为：成盐者易溶于水（水杨酸二乙胺、对氨基水杨酸钠），其他药物则微溶或几乎不溶于水，而溶于有机溶剂。 3.酸性：水杨酸类药物的酸性受苯环、羧基和取代基的影响。一般属于中等强度的酸或弱酸。 取代基（卤素、硝基、羟基）---能降低苯环电子云密度，使羧基中羟基氧原子的电子云密度降低，从而增加氧氢键极性，较易离解出质子，故酸性较苯甲酸强； 取代基（甲基、氨基）---能增加苯环电子云密度从而降低氧氢键极性，使酸性较苯甲酸弱。 4.水杨酸：羟基与羧基有邻位效应，能形成分子内氢键，酸性增强，酸性（pKa 2.95）比苯甲酸（pKa 4.26）强得多。阿司匹林为水杨酸乙酰化物，酸性（pKa 3.49）较水杨酸要弱些，但比苯甲酸的酸性强。 5．芳酸酯类药物易水解而分解，如阿司匹林、双水杨酯。 ?????????????????????????????????????????? R-OCOCH3 +H+ → R-OH + FeCl3→紫色 三氯化铁反应： 二、鉴别 紫堇色 FeCl3反应 a 水杨酸鉴定 【鉴别】 取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 酚羟基 （酚羟基） + + b 阿司匹林鉴定 【鉴别】取药品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 含酚羟基 C 对氨基水杨酸的鉴别（钠）重氮化-偶合反应 橙红色 溴化反应 白色 溴过量 黄色沉淀 【鉴别】 取本品与溴水作用，立即有白色沉淀生成，溴水过量时转化为黄色沉淀。 酚羟基 对氨基水杨酸（钠） （三）杂质检查 1 阿司匹林杂质检查 阿司匹林的合成： （1）溶液澄清度检查 酚类 醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯 （副产物） 碳酸钠试液中不溶物 （2） 游离水杨酸 来源:生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生。 原理:酚羟基的三氯化铁反应。 阿斯匹林无酚羟基,不与高铁反应； 水杨酸有酚羟基，与高铁反应生成紫堇色。 供试品0.1 g 乙醇1ml 硫酸铁铵1ml 加水至50ml 水杨酸0.1g 冰醋酸1ml 水1000ml 取1ml 乙醇1ml 加水至50ml 硫酸铁铵1ml 紫堇色 紫堇色 ②杂质限量计算 ①检查方法 促进水杨酸溶解 2 对氨基水杨酸钠杂质检查 杂质来源:①未反应完全的原料间氨基酚;②遇热受潮 生成间氨基酚,再被氧化成二苯醌型化合物 红棕色 （1）间氨基酚检查原理 对氨基水杨酸钠易溶于水,间氨基酚溶于乙醚，可用乙醚提取后用盐酸滴定，控制杂质限量。 （2）方法 供试品3.0g用 乙醚25ml提取 水10ml 甲基橙1滴 盐酸0.3ml(0.02mol.L ) -1 + 溶解间氨基酚盐酸盐 1、酸碱滴定法 原理：阿司匹林具有游离羧基，具有酸性，以标准碱滴定液直接滴定。 （四）含量测定 （1）?直接滴定法——阿斯匹林原料药含量测定 （一）阿司匹林含量测定 中性乙醇：溶解供试品，防止酯水解。 取本品约0.4g 中性乙醇20ml 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定 方法： 结果计算： 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)的滴定度为： 滴定度： f=滴定液实际浓度/滴定液标准浓度 对指示剂显中性 阿斯匹林片剂（酒石酸或枸橼酸） （2）两步滴定法 第一步:中