糖尿病的研究新进展.ppt

糖尿病的研究新进展 河南省人民医院内分泌科 李全忠 内容 糖尿病的流行病学 糖尿病的病因及发病机理 糖尿病的预防 糖尿病的治疗 糖尿病患者人数最多的国家 DM-21世纪大流行 中国糖尿病流行病学资料 全国糖尿病研究协作组, 中华内科杂志, 1981; 20:678 全国糖尿病防治协作组,中华内科杂志,1997; 36:384 # 向红丁等,中国糖尿病杂志, 1998; 6:131 中国不同地区儿童1型糖尿病发病率情况（WHO diamond Project) 1型糖尿病– 分类 免疫介导糖尿病 标志有： ?胰岛细胞自身抗体(ICA) ?胰岛素自身抗体(IAAs) ?谷氨脱羧酶自身抗体(GAD65) ?酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β自身抗体 特发性糖尿病 呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，有胰岛素缺乏，但始终无自身免疫的证据；遗传性强，与HLA无关联 * 成人隐性自身免疫性糖尿病(LADA) - 起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生 - 发病时非肥胖 - 胰岛B细胞自身抗体(GAD，ICA 和/或IAA)阳性 - 具有1型糖尿病易感基因 免疫介导1型糖尿病指有任何自身免疫机制参与证据的1型糖尿病 1、HLA基因-DQA、DQB、DQR位点的某些 等位基因频率增高或减少及其组成的单倍体型 2、体液中存在针对胰岛B细胞的单克隆抗体 3、伴随其他自身免疫病，如Graves病、桥本氏甲状腺炎及阿迪森病。本型因免疫中介胰岛B细胞破坏而发病。起病缓急不一，儿童多较急，成人多缓起（成人隐匿型自身免疫糖尿病LADA） 1型糖尿病的发病机制— 遗传家族性 如前所述，对TPYE1的单卵双胞胎随访，发病一致率为30-50% 资料显示父亲是TYPE1对子孙后代的影响比母亲更为显著 对于TYPE1的遗传学研究显示，TYPE1是多基因、多因素的共同结果 迄今发现与TYPE1发病有关的基因位点共17个（包括GCK及DXS1068），分布在不同的染色体上 我们相信，我们有能力去发现那些数量有限的候选基因，以测定特殊的等位基因与疾病易感性的关联 家族遗传的显著性比2型糖尿病弱 2型糖尿病的病因 遗传因素 肥胖 年龄 生活方式 发现糖尿病易感性基因的展望 根据已知的遗传病因，对疾病的亚型进行诊断分类 临床前期的危险因素评估，对疾病进行初级预防 研究各种遗传因素是如何影响药物的疗效和/或安全性的 开发新药，使其有更好的疗效及更少的副作用 基因治疗 2型糖尿病－两方面的异常 2型糖尿病之胰岛素分泌缺陷 胰岛素(分泌)缺陷 对血糖变化不能作出灵敏分泌反应 第一时相反应减弱、消失 第二时相分泌延缓 第一阶段：相对不足。分泌量可为正常或高于正常，但对高血糖而言仍为不足 第二阶段：绝对不足，分泌量低于正常 由部分代偿转为失代偿状态 胰岛素分泌缺陷的原因 高血糖毒性 高脂毒性 年龄 胰岛素抵抗 遗传因素 胰岛淀粉样多肽沉积 磺脲类降糖药？ 2型糖尿病: 葡萄糖毒性在发病机制中的角色 胰岛素抵抗:遗传性的与获得性的影响 胰岛素敏感性评估 高胰岛素正葡萄糖钳夹技术（金标准） 微小模型（Minimal Model）计算公式 空腹胰岛素水平 空腹血糖/空腹胰岛素比值 OGTT血糖曲线下面积 / 胰岛素曲线下面积比值 稳态模型（Homa Model）的胰岛素抵抗指数 空腹血糖、胰岛素乘积的倒数 胰岛素耐量试验 胰岛素抵抗综合征 高胰岛素血症 糖耐量异常和２型糖尿病 高血压 甘油三酯升高 高密度脂蛋白降低 向心性肥胖 小而密LDL 餐后脂血症 内皮功能障碍 纤溶系统异常 (↑PAI-1,↑纤维蛋白原等) 多囊卵巢综合征 Prevention and cure of diabetes – NN1455 Insulin-MCP induces oral tolerance and … .. lymphocytes migrate to the pancreas to release inhibitory cytokines … .. reducing destruction of beta-cells 由胰岛素抵抗经IGT发展到糖尿病的过程 胰岛素抵抗 糖代谢正常 大血管病变 高胰岛素血症 （β细胞代偿） 糖耐量异常 糖代谢失常 大血管病变 高胰岛素血症 β细胞轻度缺陷 糖尿病早期 糖代谢异常 加微血管病变