免疫学补体系统剖析.pptVIP

第二节 补体系统的激活 补体系统的激活是在某些激活物质的作用下，各补体成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式依次活化，并表现出各种生物学活性的过程，故亦称为补体级联（complement cascade）反应。 经典激活途径的成分 经典途径C3转化酶的产生 经典途径C3转化酶的产生 经典途径C5转化酶的产生 末端通路的成分 Lytic pathwayC5-activation Lytic pathwayassembly of the lytic complex Lytic pathway:insertion of lytic complex into cell membrane Components of thealternative pathway Spontaneous C3 activation C3-activationthe amplification loop C3-activationthe amplification loop C3-activationthe amplification loop C3-activationthe amplification loop C3-activationthe amplification loop MBL途径的成分 补体激活的MBL途径 （三）补体受体 补体受体（CR）：表达与细胞表面能与某些补体成分或补体片段特异性结合的糖蛋白分子 各种C片段的受体：CR1-CR5，C3aR，C5aR CR1（CD35）：C3b、C4b的受体，分布于血细胞—调理作用 CR2（CD21）：C3d、C3dg、EB病毒(非州淋巴瘤病毒）的受体，主要分布于B细胞 3.免疫复合物溶解 循环内不断有小量免疫复合物形成。个体对大量的循环抗原进行强力的体液免疫应答时，免疫复合物可明显增加。这些免疫复合物可沉积在血管壁，活化补体和导致能损伤周围组织的炎症反应，因此对机体有害。有害的大量免疫复合物生成不仅需要IgFab区与抗原区结合，而且还需要并列Ig分子的Fc区的非共价的相互作用。与Ig结合这补体可在空间封闭Fc与Fc间的相互作用，从而抑制免疫复合物的生成，或使已形成的免疫复合物不稳定。 第三节 补体活化的调节 （一）自身衰变的调节 C3转化酶和C5转化酶均易衰变失活，游离的C4b、C3b、C5b也易失活。 （二）调节因子的作用 1.经典途径的调节 ⑴ C1抑制分子（C1INH） 可与活化的C1r和C1s结合，使其失去酶解正常底物的能力。并能有效地解聚与IC结合的C1大分子。 ⑵ 抑制经典途径C3转化酶形成 ① C4结合蛋白（C4bp）与补体受体1 （CR1） ② I因子 可裂解C4b ③ 膜辅助蛋白（MCP） 促进I因子介导的C4b裂解。 ④ 衰变加速因子（DAF） 可同C2竞争与C4b的结合 2.旁路途径的调节 ⑴ 抑制旁路途径C3转化酶的组装 ⑵ 抑制旁路途径C3转化酶形成 ⑶ 促进已形成的C3转化酶解离 ⑷ 对旁路途径的正性调节 3.MAC形成的调节 同源限制因子（HRF）也称C8结合蛋白，可干扰C9与C8结合； 膜反应性溶解抑制物（MIRL）即CD59，可阻碍C7、C8与C5b6复合物结合，从而抑制MAC形成。 C 1 ( — ) 酯酶抑制因子 (C 1 ( — ) inhibator,C 1 ( — ) INH) 是相对分子量 104kD 的高度糖基化的血清糖蛋白， C 1 ( — ) INH 可和 C1r 或 ClS 结合，使 Clr 、 Cls 不能激活成 C l ( — ) r ( — ) 或 C l ( — ) s ( — ) ，使其不能裂解 C4 和 C2 形成 C3 转化酶。当 Clr 和 Cls 和抗原抗体复合物结合后， C 1 ( — ) INH 就释放出来。 C 1 ( — ) INH 在血清中的浓度比 C1 高数倍，是目前所知唯一的 Clr 或 Cls 抑制剂。遗传性 C 1 ( — ) INH 缺乏或功能低下时，导致 C4 、 C2 无控制活化，产生的 C4a 使血管道透性增加，患者在外伤、手术或严重应激状态下，发生以急性暂时性水肿为特征的遗传性血管神经性水肿。 C1INH的作用： C4 结合蛋白和 I 型补体受体 C4b 结合蛋白 (C4bP) 和 I 型补体受体 (CR1) 都能竞争性结合 C4b ，从而抑制 C2a 与 C4b 的结合，阻止 C 4 ( — ) b ( — ) 2 ( — ) a ( — ) 形成，并且能使已形成的 C 4 ( — ) b ( — ) 2 ( — ) a ( — ) 迅速降解。此外，它还是 I 因子的配基，促进 I 因子对 C4b 的水解。 I 因子 I 因子又称 C3b 灭活因子，能裂