个体化医学内科刘朝辉剖析.ppt

个体化医学- CYP2C19基因检测 临床检验中心 刘朝晖 第一部分 概念 背景 相关政策及行业动态 核心技术 个体化实验室诊断-总述 个体化医学是基于以人为本、因人制宜的思想，充分注重个体差异性，进行个体医疗设计，采取优化的、针对性的治疗干预措施，使之更具安全性和有效性的特色领域。 个体化实验室诊断是综合当前最新的理论及检测技术，对个体进行合理和特异的评估，选择合适的治疗方法或药物，是个体化医学的重要组成部分。 概念 传统 千人一个标准 药B 药C 药D 尝试、更换 一人一个标准 用药前 明确诊断 药物种类 药物剂量 药物处方 第一部分 概念 背景 相关政策及行业动态 核心技术 个体化实验室诊断-总述 传统的中医诊断和治疗可以被称为个体化医学的鼻祖，但是现代个体化医学是由基因组学的发展而发展的新医学概念，所以个体化实验室诊断的初始核心是以基因组学为基础的个体化基因诊断。 人类基因组计划(HGP)的完成提示，DNA的核苷酸序列在不同个体中至少有99．9％是相同的，但在任意选定的两个个体中，DNA序列可以有数以百万计的变异点，其中绝大多数都属于单核苷酸多态性(SNP)。这些SNP的组合和差异造成了个体之间疾病易感性和药物疗效性的差异。 背景 个体化用药 第一部分 概念 背景 相关政策及行业动态 核心技术 个体化实验室诊断-总述 国外针对药物反应遗传差异的策略 2005年，FDA面向药厂发布了《药物基因组学递呈指南》，依据具体情况要求新药报批时必需或自愿提交药物基因组学数据，必需提交： 患者的遗传变异已被证实对某些药物产生关联反应 美国政府通过官方途径来支持和提倡个体化用药 *：Felix W. Clinical Clinical Ligand Ligand Assay Society Assay Society 32nd International Meeting. 2006 基因 药物（具有相似剂量调整的药物） CYP2C19 氯吡格雷、伏立康唑、奥美拉唑、泮托拉唑、艾美拉唑、 雷贝拉唑、地西泮、那非那韦 CYP2C9 塞来考昔、华法林 CYP2D6 阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬、噻吗洛尔、氟西汀、奥氮平、西维美林、托特罗定、特比萘芬、曲马多、氯氮平、阿立哌唑、美托洛尔、普萘洛尔、 卡维地洛、普罗帕酮、硫利达嗪、普罗替林、可待因 DPYD 卡培他滨、氟尿嘧啶乳膏和外用液 G6PD 拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹 NAT 利福平、异烟肼、吡嗪酰胺 TPMT 硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤 UGT1A1(*28) 依立替康(Irinotecan) VKORC1 华法林 2012年7月24日，美国medicare机构已作出决定，其医保范围将覆盖氯吡格雷基因检测项目，75%的美国居民将享受此待遇。 用于化学药物用药指导的基因检测 1、硝酸甘油用药指导的基因检测 2、5-氟尿嘧啶用药指导的基因检测 P450家族代谢酶基因的基因突变检测 包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4基因的突变检测等 一.临床体液、血液专业 二.临床化学检验专业 三.临床免疫、血清学专业 四.临床微生物学专业 五.临床细胞分子遗传学专业（首次增补） 我国政府高度重视基因检测 省份 数量 北京 8 湖北 6 山东 6 上海 6 广东 5 江苏 4 辽宁 4 陕西 4 浙江 4 重庆 4 湖南 3 全国开展情况 北京地区开展情况 已经开展 积极推进 阜外心血管病医院 安贞医院 天坛医院 宣武医院 中日友好 朝阳医院 北医三院 友谊医院 301医院 协和医院 304医院 309医院 武警总医院 2012年 （生物谷 B） 恶性肿瘤 心血管疾病 糖尿病 第一部分 概念 背景 相关政策及行业动态 核心技术 个体化实验室诊断-总述 核心技术 DNA测序技术 基因芯片技术 蛋白质芯片技术 代谢组学 基因芯片：采用寡核苷酸原位合成或显微打印手段，将大量探针片段有序地固化于支持物(如硅芯片)的表面，然后与扩增、标记的生物样品杂交，通过对杂交信号的检测分析，即可得出样品的遗传信息。 基因芯片可以被用作进行遗传病的遗传机制研究及诊断、病原体及分型诊断、耐药性检测、各类实质性器官移植和骨髓移植中受体的配型、自身免疫病及毒理学研究等方面。 基因芯片技术 个体化实验室诊断-CYP2C19基因检测 第二部分 基因型检测产品检测原理 CYP2C19基因检测目的 CYP2C19基因检测流程 CYP2C19基因检测临床意义 基因型检测产品检测原理 给药 进入血液循环 分布于组织 组织中代谢 吸收 分布 代谢 排泄 编码药物作用靶位的基因多表现为基因多态性,这些基因多态性会影响药物治疗的敏感性。应该根据患者