趋化因子受体家族2011硕士.pptVIP

趋 化 因 子 及 其 受 体 家 族 的 研 究 进 展 肿瘤细胞自身可合成多种生物活性物质，如异位激素、生长因子及多种趋化因子，并不受宿主调控， 其细胞因子信号传导通路异常的机制尚不清楚!虽然证实肿瘤细胞所分泌的趋化因子在氨基酸组成和蛋白结构上与正常细胞的产物完全相同，但可以确定是与正常机体组织反应所诱导的机制不同。肿瘤细胞趋化因子分泌的时相调控机制与相关信号通路有待进一步阐明，肿瘤源性趋化因子转录后水平的蛋白质修饰、糖基化差异有可能是导致异常生物学活性与作用途径的机制。 趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。目前，发现近50种趋化因子，成为最大的细胞因子亚家族。 趋化因子及其受体具有重要的生理意义和病理作用,在炎症、肿瘤等疾病中发挥重要作用，成为新的生物治疗热点;趋化因子的理论和应用研究是目前生命科学研究的热点之一。 一、趋化因子 （一）概念： 趋化因子（chemokines, chemoattractant cytokines ，CK）是一组能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。它们多为小于100个氨基酸的小分子多肽. （二）命名 早期：根据CK来源、靶细胞、结构特征而命名。 TARC：Thymus and Activation –Regulated Chemokine 胸腺和活化调节的趋化因子 STCP-1 /MDC: Stimulated T Cell Chemoattractant Protein-1 （活化T细胞趋化蛋白-1 ） Macrophage-Derived Chemokine （巨噬细胞来源的趋化因子）； 1999年，国际命名委员会根据CK的结构特征命名。 绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置不同可主要分为4个趋化因子亚家族:CXC（?） 、CC（?） 、C（?） 和CX3C（?） 趋化因子。 分别用CXCLn、CCLn、 XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、 C 和CX3C家族的不同成员 ，L为Ligand，迄今发现的CK有CXCL1-16， CCL1-28， XCL1-2和CX3CL1。 CK受体的命名规则与此相似，用R即Receptor代替L。 目前发现的CK受体有CCR1-11，CXCR1-6，XCR1和CX3CR1。 （三）趋化因子的分类 1、根据蛋白质的一级结构进行分类： CXC （?）趋化因子； CC （?）趋化因子； C （?）趋化因子； CX3C （?）趋化因子。 （1）CXC（α）趋化因子 在CXCL家族趋化因子中，前两个半胱氨酸被一个非固定氨基酸隔开，根据该家族CK第一个Cys前是否有ELR（glutamic acid-leucine-arginine,谷氨酸-亮氨酸-精氨酸）结构，分为两类： ELR CXC趋化因子: 包括CXCL8/IL-8、CXCL1，2，3/ GRO-α，β，γ、CXCL5/ ENA-78、CXCL6/ GCP-2和CXCL7/ NAP-2，绝大多数ELR趋化因子对嗜中性粒细胞有强烈的趋化活性，但不能趋化单核细胞。 非ELR CXC趋化因子: 包括CXCL4/ PF4、CXCL10/ IP-10、CXCL9/MIG、CXCL12/ SDF，这些趋化因子是淋巴细胞或造血细胞的高效趋化剂，对嗜中性粒细胞没有趋化作用。 同源性： CXC家族CK之间 ：25%-90%。 染色体定位：CXCL1-11：4q21；CXCL12：10q11；CXCL13：5q31 （2） CC （β）趋化因子 趋化谱较宽，对单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、T淋巴细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞均有趋化作用，有些CC趋化因子对中性粒细胞也有一定的趋化作用。 分 类：4Cys CC趋化因子:包括多数CC CKs …CC……C……C…… 6Cys CC趋化因子: CCL15/Lkn-1，CCL21/SLC/6Ckine …CC……C……C……C……C…… 同源性：CC成员之间：25%-70%； 定 位：CCL1-16,18,23: 17q11-12; CCL17,22:16q13; CCL19,21,25,27:9p13 （3）C（?）趋化因子 目前发现的C家族趋化因子成员有XCL1/lymphotac