阿美宁科室会要点.ppt

工作能力减退是抑郁障碍最主要的疾病经济负担原因 抑郁障碍患者的花费中，并不仅仅来自于医药诊疗的支出，工作能力相关的疾病负担，占总体疾病负担的80%。 Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol.?2007? *P0.05 *P0.05 *P0.05 *P0.05 *P0.05 *P0.05 阿戈美拉汀更好改善日间功能和行为 阿戈美拉汀能够更好重建昼夜节律方面的功能，如睡眠觉醒周期和日间功能等。1-2 在两项临床研究中，阿戈美拉汀组显著改善觉醒、行为完整性以及日间功能。 J Clin Psychiatry 2007;68:1723–1732. Int Clin Psychopharmacol.?2011 Sep;26(5):252-62.? 觉醒 行为完整性 日间功能 阿戈美拉汀更显著改善患者主观感受和兴趣缺乏 与文拉法辛相比，阿戈美拉汀1周内更快速起效，更显著改善患者主观感受和兴趣缺失。1-2 Stahl SM, et al. J Clin Psychiatry. 2010;71:616-626. J Clin Psychiatry.2007;68:1723–1732. J Clin Psychopharmacol.2012;32:487-491. 在即使达到临床治愈的患者，平均仍存在两个以上残留症状，最常见的为睡眠障碍（44%）、精力缺乏、认知削弱，均与生物节律紊乱密切相关。 我们看到一项研究中，与生物节律相关的睡眠障碍、疲劳是最高的两项。2011年一篇研究中，随访三年时间，认知问题、动力缺乏、睡眠问题也是最常见的残留症状。 在危害性方面，残留症状的存在，常常导致疾病的慢性化、复燃、社会心理功能难以康复。 * 2009年《精神病学研究》杂志上的一篇文章。通过汉密尔顿量表评估抑郁症患者的抑郁严重程度，并根据相角差（PAD）评估节律的紊乱程度，相角差是暗光下褪黑素分泌开始时间与睡眠期平均中点的时间间隔。可以看出，随着生物节律紊乱严重程度的增加，抑郁症严重程度也是随之增加的。因此，临床抗抑郁治疗首先应针对生物节律紊乱进行相应的治疗，才能彻底治愈抑郁症。 * * * 阿戈美拉汀特异性的激动MT1、MT2受体恢复正常的生物节律，同时拮抗5-HT2C受体增加前额叶皮质NA和DA的释放，并诱导慢波睡眠协同MT1、MT2受体产生抗抑郁作用。与MT1、MT2受体和5-HT2C受体的IC50浓度分别是1.3x10-10，4.7x10-10，2.7x10-7，提示与这3个受体有强大的亲和力。 应激与抑郁症的发生有因果关系，应激事件不但可以诱发抑郁症且可以加重已经存在的抑郁症状。 这项针对应激动物模型的临床前研究进一步证实了阿戈美拉汀可有效重建生物节律。 图中显示的数据为接受应激刺激的实验动物（树鼩）的体温变化。横轴为距离晚6点的时间（分），即一天内不同的时间点。纵轴为与基线体温均值的差。整个图反映了一天内不同时间体温的上下波动，具有明显的节律性。 灰线是应激前即基线时的体温节律，是正常节律。给予应激处理后，动物的体温节律出现异常，反映出应激动物的生物节律紊乱。蓝线显示了持续应激处理一周后的体温节律，其振幅明显减小。然后同时给予动物阿戈美拉汀治疗。治疗一周后，体温节律逐渐改善，振幅出现增高（见黄色虚线）。持续治疗4周后，体温振幅回复到了正常水平，说明应激动物的体温节律恢复正常（黄色实线）。 提示阿戈美拉汀可以重建紊乱的体温节律。 * 这是一项通过应激诱导模拟抑郁状态下的皮质醇水平变化的临床前研究。 应激动物的血、尿皮质醇节律异常，表现为水平增高。阿戈美拉汀可以使应激动物升高的皮质醇水平恢复正常。横轴是应激刺激的时间，纵轴是尿皮质醇检测值。可以看到应激处理1周后，尿皮质醇显著高于基线。之后给予阿戈美拉汀治疗。在应激2周后，即出现皮质醇水平的下降。之后持续下降，到治疗4周后，皮质醇水平已经下降到正常水平。有利证实了阿戈美拉汀可以使异常的皮质醇节律恢复正常。 * 在一项开放性临床研究中，对阿戈美拉汀改善抑郁症患者睡眠结构进行了评估。 如图我们可以看到，阿戈美拉汀可增加慢波睡眠总量，改善慢波睡眠在各睡眠周期的分布，且同时不影响快动眼睡眠，从而提高抑郁患者的睡眠效率。从这里也可以看出， * 美于形 宁于心 ——全新一代作用于5-HT受体和褪黑素受体的抗抑郁药 经典的单胺假说认为，抑郁症可能是相关脑区中单胺类递质缺乏所致。然而，这种仅因物质浓度变化就能导致复杂心境障碍的理论，受到了广泛的质疑。1-2 能量 兴趣 冲动 食欲 性欲 攻击 驱动力 动机 心情 情绪 认知功能 焦虑 激惹 NE 5-HT DA 《Stahl精神药理学》.2011. 中国神经精神疾病杂志.2012. 目前的抗抑郁治疗多基于单胺假说