翁建平MODY识别与诊疗剖析.pptVIP

单基因糖尿病全国登记项目 网络数据库 网络平台地址：/ 为单基因糖尿病（包括MODY）提供全国性数据资料，包括其构成比各型的患病率、致病基因情况 实现患者的个体化诊疗与遗传咨询 建立临床标本资源库 开展相关科学研究 预期目标 项目手册、知情同意书 项目进展 共30中心共提供提供35个病例 20个审核，正在进行家系成员的收集 联系方式 项目执行组：monogenicdiabetes@163.com 梁华：letitia.yw@163.com 李卓：lixingzhuo@ * * * * * * * * * 其他表现：子宫畸形[4]，胆等道畸形[5]、胰腺发育不良[6]、多发性甲状腺囊肿[7]、肾癌[8]、高尿酸血症[16] * * * GCK生理作用 葡萄糖代谢第一个限速酶 胰岛β细胞内葡萄糖浓度感受器 促进肝糖生成 Glyon AL et al. Diabetes 2003;52:2433-2440. Al-Hasani H, et al. Mol Interv 2003;3:367-370. GCK基因突变种类 Osbak KK, et al. Hum Mut 2009;30:1512-1526. MODY2的病理生理机制 酶动力学失活[1] 与葡萄糖亲和力降低 与ATP亲和力降低 催化活性明显下降 葡萄糖拐点水平升高 蛋白表达下降[2] 蛋白热稳定性下降[2,3]