3基石地位,核心之选(乳腺癌经典研究)剖析.pptVIP

法玛新：基石地位 核心之选 感 谢 关 注 尊敬的各位老师，您好，感谢您参加辉瑞公司的科室推广会，我是负责法玛新销售的×××，今天很高兴有机会向各位老师介绍辉瑞公司原研的抗肿瘤治疗中重要的蒽环类药物——法玛新。 多年以来，法玛新已经得到广泛的临床应用，在乳腺癌治疗领域，更是成为术后辅助治疗的基石药物，是辅助方案的核心选择。 今天我的演讲主要分为两个部分。 首先我们来看NCCN治疗指南的推荐。 首先让我们共同回顾一下2011年NCCN乳腺癌治疗指南中国版。不难发现，无论患者是否需要接受曲妥珠单抗，以法玛新为代表的蒽环类药物已经成为辅助治疗方案中的核心药物，NCCN指南推荐的方案有：TAC方案、AC方案、FEC方案、AC-T方案等等都是以蒽环类为核心。 在中国版NCCN指南中，中国专家还特别制定了根据危险度推荐化疗方案的原则，淋巴结阴性的激素依赖性患者如果化疗可以选择含蒽环类的AC/CE方案，淋巴结阴性的三阴性患者可以选择含蒽环类的FAC(FEC)或AC→T方案。HER-2阳性患者可以选择含蒽环类的AC-TH方案而HER-2阴性腋结阳性患者可以选择含蒽环类的AC→T、FEC、TAC以及剂量密集化疗密集AC→密集紫杉醇2周疗。可见，在中国，蒽环类是早期乳腺癌患者术后辅助化疗的重要选择。 那么法玛新在辅助化疗中有哪些重要的关键的临床研究呢？ 这里我们着重介绍5项，第一项是名为MA.5的临床研究。 一项比较CEF与CMF辅助化疗的多中心、随机III期临床研究，研究入组710例早期乳腺癌患者，术后随机接受CEF方案和CMF方案，主要终点无复发生存率(RFS)，次要终点包括总生存期与毒性等。其中CEF方案法玛新的剂量为60mg/m2。 2005年JCO杂志公布了该项研究随访10年的结果，结果证实法玛新CEF方案较CMF方案显著提高10年无复发生存率，10年无复发生存率从45%显著提高到52%，绝对获益7%，CMF组的复发风险较CEF组显著上升31%。 同时，法玛新CEF方案较CMF方案显著提高10年总生存率，10年总生存率从56%显著提高到62%，绝对获益4%，CMF组的死亡风险较CEF组显著上升18%。 亚组分析显示，无论患者淋巴结数目或激素受体状态，CEF组均较CMF的有显著的无病生存获益见于所有亚组患者。 同样，亚组分析显示，无论患者淋巴结数目或激素受体状态，CEF组均较CMF的有显著的总生存获益见于所有亚组患者。 因此，10年随访后，MA.5证明CEF辅助化疗方案较CMF的优势在MA5研究的长期随访中得以维持，10年RFS绝对获益：7%；10年OS绝对获益：4%，CEF方案没有出现新的晚期毒性，CEF方案是早期乳腺癌辅助化疗的基础方案。 在此基础之上，2005年的一项荟萃分析，进一步证实了法玛新CEF方案的治疗优势。 这项名为EBCTCG的荟萃分析是一项评价早期乳腺癌术后辅助化疗或内分泌治疗随机临床研究的荟萃分析，总共纳入194项1995年前开展的、接受1个月以上全身辅助治疗的随机临床研究，涉及144939例乳腺癌患者，主要评价终点为复发和乳腺癌死亡率，其中比较蒽环类与CMF方案的研究共17项，纳入14470例患者，死亡4044例 荟萃分析结果显示法玛新FEC方案较CMF方案显著降低复发与乳腺癌死亡风险。具体而言，与6-9个周期的CMF相比，6-9个周期的FEC方案可降低复发风险19%，降低死亡风险26%。 可见，CEF或FEC方案在乳腺癌辅助化疗中占据着不可动摇的地位。我们知道，法玛新是一个明显量效关系的药物，在乳腺癌的辅助化疗中，提高法玛新的剂量是否能带来更好的治疗效果呢？ 几项研究都给了我们共同的答案，其中第一项就是FACS05研究。 这是一项比较FEC50与FEC100辅助化疗的多中心、随机III期临床研究。565例可手术激素受体阴性、淋巴结阳性早期乳腺癌患者随机分为法玛新FEC50(法玛新50mg/m2)方案与法玛新FEC100(法玛新100mg/m2)方案，中位随访67个月，主要研究终点为无病生存期与总生存期。 与MA.5研究类似，随访10年的结果显示， FEC100较FEC50显著延长10年无病生存期，10年无病生存率从法玛新50组的45.3%显著提高到法玛新100组的50.7%，绝对获益5.4%。 并且， FEC100较FEC50显著延长10年总生存期，10年生存率从法玛新50组的50.0%显著提高到法玛新100组的54.8%，绝对获益4.8%。 并且，FEC方案中增加法玛新剂量至100mg/m2对迟发性心脏毒性没有负面影响。数据显示，FEC100组迟发性心脏毒性发生率仅为1.1%，数值上还略低于FEC50组的1.5%。 因此，FACS05研究告诉我们：中位随访10年的疗效与安全性结果与5年结果保持一致