ISPE实验室数据完整性XuHN说课.ppt

内审要包括数据完整性 * 培训包括不同的仪器、不同的分析方法的培训 * 仪器量程、精度 操作文件、校准文件 培训包括不同的仪器、不同的分析方法的培训 * 方法确认可以考察方法的可适用性 * 天平、pH计、崩解、硬度、密度仪、片厚仪、烘箱、马弗炉、显微镜、溶出仪等 要包括时间和数值 打印凭条的粘附、骑缝签名、热敏纸的局限 * 紫外、红外、自动滴定仪、激光粒度仪、AAS * HPLC/UPLC、GC、NMR、MS及流程管理系统 * 空白模板、记录发放管理。 如果没有现成的带审计追踪功能的系统，在采用能充分执行审计追踪的系统前（集成系统或使用验证过的界面连接的独立审计软件），允许采用纸质的审计追踪来说明数据的修改。如果能达到GMP指南附录11所要求的集成审计跟踪的等同效果，这些混合审计追踪系统目前是允许的。如果不能证明其等效性，那么在2017年底前企业应升级到使用一个带审计追踪功能的系统。 * 权限与岗位职责对应 * 数据加密 定期回顾访问权限 累积的授权访问人员清单 包括激活和禁用用户及记录 * 数据未填写 数据超范围、超标 关键数据的错误有风险评估 * 试针，挑选结果好的数据，忽略不好的数据 * 在经验证的系统中未经授权创建数据文件夹 未按程序规定操作 * * 实验室数据完整性实施实例 ISPE 基本要求 数据管理与质量管理体系紧密结合 完善的质量体系保证了更好的数据完整性 数据管理政策、程序 数据完整性培训 内审 基本要求 人员 培训 操作人员 复核人员 批准人员 资质管理 资质认证流程 基本要求 仪器管理 仪器选择 验证 校验 有效的预防维修 批准的应用文件 基本要求 检验方法管理 方法验证或确认 批准的检验方法 记录的填写 及时 准确 简单系统 数据 一般系统 数据 配置信息 方法 复杂系统 电子数据 电子签名 审计追踪 分类 简单系统 数据打印 打印内容完整、清晰 打印凭条妥善保存在相应的记录中 天平、pH计、崩解、硬度、密度仪、片厚仪、烘箱、马弗炉、显微镜、溶出仪等 一般系统 一般系统的界定 打印数据和参数可以很好的还原原始数据 通过原始数据和参数可以计算出结果 紫外分光光度计、红外光谱仪、自动滴定仪、激光粒度仪、AAS 等 一般系统 数据打印 打印结果 空白 标准对照品 样品 打印仪器关键参数 波长 标尺 打印分析计算关键参数 计算公式 打印文件的签名与复核 复杂系统 复杂系统的界定 纸质打印无法代表原始数据 HPLC/UPLC、GC、NMR、MS及流程管理系统如LIMS等 纸质数据管理 使用纸质数据，如果没有审计追踪 依赖记录填写规范 空白记录的管理 模板 记录发放 台账管理 修改和结果废弃应该有记录 纸质数据管理 纸质数据和电子数据在数据完整性方面的要求是一致的。从自动化/电脑系统回归到手工（纸质）记录的做法，并不能减少对数据完整性进行控制的要求。这反而会造成对欧盟GMP条款2001/83/EC第23条的不符合，该条款要求企业根据科学和技术发展的状况，采用普遍接受的科学的方法进行药品生产和检验。 复杂系统管理 系统安全性 账户和权限 系统账户和密码设置 独立账户 密码策略 权限划分 行使管理员权限预先有审批 管理员培训 系统定时自动登出 复杂系统管理 系统安全性 审计追踪 建立、修改和删除都需要追踪 不可关闭、修改或删除审计追踪 记录包括自动的时间戳 修改后原始数据可见 系统要求用户记录修改原因 定期审核审计追踪记录 审计追踪记录的保存 复杂系统管理 系统安全性 时间和日期 完整的时间戳 年月日时分 时区 不可修改 自动同步 日期和时间的修改需要记录 复杂系统管理 外部安全性 系统保护 网络防火墙 杀毒软件 权限管理 外部人员访问权限管理 授权访问人员清单 用户管理 复杂系统管理 数据管理 数据输入 数据同步记录 默认值填充 数据输入校验 被取消的或无效的测试 有书面解释 关键数据的输入有他人或 经验证的电子手段复核 复杂系统管理 数据管理 数据保存 电子数据的存档必须完整包含内容和意义 内容： 数据 data 意义： 元数据 Meta data 数据存档系统经过验证 准确性 完整性 备份和恢复流程经过验证 复杂系统管理 数据管理 数据复核 程序文件和培训 复核审计追踪的内容 关键数据的变更在复核时清晰可见 数据的电子复核在来源系统进行 监管复核和质量复核综合所有元数据 复杂系统管理 系统控制 备份和恢复策略 应急预案 复杂系统管理 质量体系 完善的质量体系 电子系统的变更管理 评估 审批 验证 CSV 色谱系统常见问题 系统适应性 手动积分 进样序列 S1和S2 仪器方法、处理方法修改权限 试针 单独进样 案例 印度某公司警告信 WL: 320-15-