吸附分离树脂在医药工业中的应用讲述.ppt

树脂的质量评价 规格标准视纯化品种及目的要求而定 添加剂残留物检查项目及限度暂订为: 苯 ＜百万分之2 甲苯＜百万分 之890 二甲苯 ＜ 百万分之2170 另苯乙烯、烷烃类、二乙基苯类（二乙烯基），限量不能高于国家标准或国际通用标准 树脂残留物总量检查 建议参考美联邦条例3卷21条食品和药品,对可用作食品处理的离子交换树脂的规定（98年修订） 树脂处理食物之前，用蒸馏水、15%乙醇、5%乙酸洗脱 限度 洗脱提取出的有机物应＜1ppm 方法：50ml树脂柱，流速350～400ml/h弃去1L初洗液，收集2L洗液，挥干 105℃恒重（浸出物重），850℃恒重（灰分）,二者之差为残留有机物 安全性检查 对苯乙烯型大孔吸附树脂，可免做动物安全性试验,但需据树脂残留物可能产生的毒性反应，在作药物成品的毒理学试验时，适当延长观察周期，增加观察项目与指标，如神经系统、骨髓、肝肾功能等。 若采用其它类型的树脂，一般应制订相应基团或添加剂的限量检查。 应以定型产品抽样进行安全性动物试验，以证明自己产品的安全性符合药用要求。 总之，限度的规定，应是树脂生产工艺成熟、质量稳定，以前处理合格树脂为样本，配合安全试验，积累数据，确定适宜限度 分析和植化用的树脂,树脂可选用各种用途的树脂 制剂用的大孔树脂, 必须是安全无毒的产品.无数据说明是安全的,须补做化学与药理的数据. 树脂吸附分离的一般技术要求 树脂的前（预）处理 药液的上柱吸附分离 树脂的再生 药液 水 洗脱剂 再生剂 分段收集 泵 检测器/过程控制器 储 罐 树 脂 柱 纯化流程 树脂→预处理→上样→吸附→洗脱→收集洗脱液→回收、浓缩→干燥→成品 树脂的前（预）处理 新树脂应按所提供的规格、标准验收 使用前仍应进行前（预）处理 应提供前处理的具体方法与目的 建立处理合格与否的评价指标与方法 经前（预）处理合格的树脂方可使用。 药液的上柱吸附分离(1) 上柱吸附: 提供预算树脂用量与可上柱药液量的依据； 建立树脂吸附达饱和的终点判定方法, 防止复方成分泄漏 药液上柱前应经滤过,以免污染堵塞树脂 应充分考虑影响吸附纯化的诸多因素 提供适宜的上柱工艺条件 药液的上柱吸附分离(2) 洗脱分离： 提供洗脱分离工艺的方法与目的 筛选最佳洗脱溶剂并确定其用量 对于复方样品,应证明选定的洗脱溶剂的洗脱效果 避免同类化合物不同结构物质的漏洗 树脂的再生 提供再生工艺的方法与目的 建立评价树脂再生是否符合要求的指标与方法 说明树脂经多次反复再生后纯化效果的一致性 再生符合要求后方能进行下一轮纯化分离 树脂的应用现状与范围 药学领域，近年国内公开报道相关文章数十篇， 抗生素生产 天然药物中成分的纯化(植化与单味提纯) 药物解毒与分析 中药复方研究的公开报道，近年见诸刊物。 树脂的应用现状与范围 用于抗生素生产过程中的分离纯化情况 日本三菱化成公司生产Diaion HP-20、10、30， 美国Rohm Haas公司产AmberliteXAD-2、7、11 国产CAD-40、45等型号树脂用于分离： β-内酰胺、多肽、糖苷、醌、含氮杂环、多烯、核苷、蒽环、大环内酯、安莎普等 十几大类,数十种抗生素 树脂的应用现状与范围 药物分析与解毒 1968年 用XAD-2树脂从尿中分离甾体和甾体结合物 1994年 用X-5树脂自血浆、胃液中提取21种安眠、镇静药 1998年 用HA-3树脂灌流清除兔地高辛中毒 含皂甙类成分的中药制剂分析 用DA-201树脂吸附分离，测定含人参、三七、绞股蓝制剂中皂苷成分 树脂的应用现状与范围 在天然药物分离纯化工艺中的应用 1979年冯孝章等人用树脂吸附生物碱、黄酮，天麻中天麻甙的分离。 1986年李洪刚等用树脂提取甜菊甙。 1994年金继曙等人用树脂法分离白芍总甙 1998年彭永芳等人用大孔吸附树脂分离密蒙花黄色素 树脂的应用范围 大孔树脂吸附分离技术应用广泛，在医药上确实具有吸附、富集、分离、纯化不同母核结构药物的功能 可用于单一或复方中药的分离与纯化 树脂的通用性与专一性由树脂结构与性能决定 但要达到复方中满意分离效果，尚需加强基础与针对性研究，尤其要规范树脂标准与分离纯化工艺。 中药生产应用树脂分离纯化技术 1 提供选择该法的依据 2 规范纯化工艺技术 3. 建立切实可行的评价指标与方法 提供选择该法的依据 树脂型号 经纯化，有效部位或成分的含量（纯度） 有效部位纯化特性 比上柱量 比吸附量 洗脱剂解吸 影响树脂纯化效果的因素 大孔树脂吸附稳定性 单一药材有效部位纯化特性 在同一树脂及相同纯化工艺条件下，