制药企业微生物知识及无菌制剂微生物污染培训介绍.ppt

细菌内毒素 内毒素：细胞壁外层，属于细胞壁的组成部分（脂质A）一般与细胞结合在一起不分泌到环境中，只有当细菌溶解（裂解）后才释放出来，故称内毒素。 少量内毒素（0.001μg）入血即可引起发热反应。内毒素被吞噬细胞吞饮后，细胞释放出内源性致热原，经血流到达下丘脑，体温调节中枢引起发热。 作用特点：没有组织器官的选择性 肌体发热，腹泻，出血性休克或其他组织损伤 不能经甲醛脱毒 热原 热原系指由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。 特点：耐高温；不具挥发性（重要疏水原理）；易被强酸、强碱破坏；可滤过性；易吸附性；可稀释性（水溶性）。 热原通常是磷脂多醇与蛋白质结合而成的复合物。磷脂多醇是复合物的活性中心，致热作用最强。其化学组成因菌种不同而有所差异。分子量为5×104～5×105，分子量越大致热作用也越强。 它包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。这里所指的“热原”，主要是指细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌的产物，其次是革兰阳性杆菌类，革兰阳性球菌则较弱，霉菌、酵母菌、甚至病毒也能产生热原。 传播污染的五大媒介 空气 水 表面 人 物料 传播污染的五大媒介－空气 空气：空气并不是产生污染的介质，但它是污染的危险携带者。空气中存在的尘埃微粒是含有微生物(细菌等)的。因此，空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介。所以尽量保持空气洁净是极为重要的。 　　在药品生产中，减少空气中微生物数量的方法有多种，常用的有以下3种方法： ① 空气洁净技术采用的过滤方法 过滤是最常用的方法。过滤介质种类很多，例如：纤维素、玻璃棉或人造纤维等。空气净化装置可用于整个房间如无菌操作室，也可只限于操作区域局部如超净工作台。 ② 化学消毒方法 采用消毒剂作用于室内空气和物体表面。 ③ 紫外线照射方法 采用紫外线对室内空气进行照射。 传播污染的五大媒介－水 在生产过程中，水是应用最广泛的原料之一。 常用的对水消毒的方法： ① 化学消毒剂方法 ② 膜过滤法 适用于水系统的连续循环处理。 ③ 紫外线照射法 传播污染的五大媒介－表面 表面包括：天花板、墙壁、地面、设备、容器、工具或桌子； 一个表面看起来很干净，而实际上已经被千百万个微生物所污染，除非已经做了正确的消毒灭菌。 制药企业生产车间的厂房，库房及实验室都必须清洁整齐。建筑物表面不透水，光滑平整、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。设备、管道应易于拆卸、结构简单，便于清洁消毒。 特别是药品生产过程中使用的容器，包括内包装容器，都应进行清洗和消毒。 人体不同部位所带细菌数量 部位 细菌数量 手　部 前　额 头　皮 腋　窝 鼻腔分泌物 唾　液 粪　便 100～1000/ cm2 1000～100000/ cm2 约100万/ cm2 约1000万/ g 约1000万/ g 约10亿/ g 710亿/ g 传播污染的五大媒介－人 人员的发菌量 洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量为10～300个/(min·人)，躯体一般活动时的发菌量为150～1000个(min·人)，快步行走时的发菌量为900～2500个(min·人)； 穿平常衣服时发菌量为3300～62000个(min·人)； 有口罩发菌量：无口罩发菌量为(1:7)～(1:14)； 咳嗽一次的发菌量为70～700个，喷嚏一次的发菌量为4000～60000个。 人员污染的途径和方式 人的头发和皮肤 水滴 衣着 化妆品和珠宝手饰 生产过程中人们所引起的混杂和误差 传播污染的五大媒介－物料 原辅料可能将大量的微生物带入到药物制剂中。因此，选用符合标准的原辅料，将有利于控制药品和环境的污染水平。原辅料在储藏过程中必须注意环境条件。 包装材料，特别是内包装材料，一方面包装药品，另一方面防止外界微生物进入药中。若处理不当，在药品储藏和运输过程中，极易引起污染，造成严重后果。总之，包装材料应考虑不同需要加以清洁或消毒处理进行合理封装。 药品生产人员卫生注意事项 新进人员的健康检查 建立生产人员健康档案 培养药品生产人员良好的个人卫生习惯 如何培养良好的个人卫生习惯 勤洗手、勤剪指甲 定期洗澡、勤理发 勤换衣服、勤洗工作服 在生产区内做到三个严禁 ：禁止吃东西、禁止吸烟、禁止大声喧哗 洁净区生产人员要求 一、人员卫生净化要求 1. 鞋的净化：可使用一种地垫，它具有粘性表面，能杀灭细菌并经抗静电剂的处理，可除去人员脚上的尘粒。 2. 工作服的净化：工作服的使用，可沉积吸附大量微生物和不清洁物，衣服本身也会散发纤维屑，故应经常清洁、灭菌。 3. 手的净化：手是交叉污染的媒介，要教