结核病的化学治疗与进展-2015摘要.ppt

Cox H, et al 11项研究含148例难治耐药结核病 治疗成功率 67.99% 不良反应发生率 61.48% LZD停用率 36.23% 治疗成功率≤600mg vs ＞600mg 无差异 ≤7月 vs ＞7月 无差异 Int J Tuberc Lung Dis 2012,16(4):447-54 环丝氨酸 抑制丙氨酸消旋酶、抑制肽聚糖合成、抑制细胞壁合成 MIC 25ug/ml Cmax 20-35ug/ml 半衰期 10小时，蛋白结合率低 肾脏排泄 70% 药物分布广，血脑屏障通透性好 对妊娠哺乳者安全 对M.kansasii、M.avium有抗菌活性 10-15mg/kg/d：250mg 2/日 或250mg 3/日 血药检测： 35ug/ml CNS毒性反应多 加用vit B6 50mg /CS 250mg 碳青霉烯类 Chambers HF,et al MDR-TB 10例 Imipenem 1.0 静点 Bid (静点1-2小时) 联合一、二线抗结核药物 4-9个月 8例痰培养阴转 有效者中痰菌减少： 0.35 log10 CFU/ml/W 7例停止治疗后痰菌培养仍阴性 Antimicrob Agents Chemother 2005,49:2816-21 Cuffini AM，et al Meropenem细胞外浓度 0.125-1.0mg/L时 细胞内/外浓度比值=3-12 Meropenem可进入人类巨噬细胞杀伤胞内 金葡菌 J Antimicrob Chemother 1993,32(5):695-703 Hugonnet JE,et al XDR-TB13株 MIC(ug/ml)(merop+CLv2.5ug/ml) Erdman 0.5 H37Rv 0.32 XDR-TB(13) XDR-TB7株 0.23-1.25 0.625 Science 2009,323:1215-8 Dauby N, et al 成功治疗 1 例14岁女性 XDR-TB患者 方案：Meropenem/Amoxicillin/Clavulanate/LZD/ CPM.CLA.PAS.CS 退热（4w）、涂(-)(8w)、培(-)(11w) 胸CT病变好转(7w) Pediat Infect Dis 2011,30(9):812-3 England K,et al Tsenova L, et al(2005) 各种碳青霉烯类抗生素-棒酸复合剂(faropenem、doripenem、ertapenem、meropenem、imipenem) H37Rv及北京株 MICS 0.23-0.84 μM MBC99S 0.9-3.3 μM H37Rv感染的J774A1巨噬细胞 暴露 Imipenem+CLV或Meropenem+CLV 6天后 J774A1细胞内细菌数降低2 log10 小鼠肺脾组织CFU显著降低