西替伪麻片技术文件9年版最终再次更正版.docVIP

西替伪麻缓释片技术文件 目的： 明确西替伪麻缓释片生产技术文件，为该产品制定生产工艺规程、质量标准、检验规程、SOP等生产验证提供依据。 范围： 适用于西替伪麻缓释片。 引用文件： SOPC01013“产品技术文件编修订规定”、 SOPR01001“产品设计和开发管理程序” 内容： 1 产品名称及概述： 1.1 产品名称： 1.1.1 通用名称：西替伪麻缓释片 1.1.2 英 文 名：Cetirizine Hydrochloride and Pseudoephedrine Hydrochloride Sustained Release Tablets 1.1.3 注册商标： 1.1.4 化学名： 盐酸西替利嗪，其化学名称为：（±）-2-{2-[4-[（4-氯苯基）苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基}乙酸二盐酸盐其化学名称为：S-(R*,R*)-α-[1-(甲氨基)乙基]－苯甲醇盐酸盐 1.1.6 分子式及分子量： 盐酸西替利嗪：C21H25ClN2O3·2HCl，分子量：461.81, CAS登记号：83881-52-1C10H15NO·HCl，分子量：201.70, CAS登记号：345-78-81.2 产品理化特性及MSDS数据、性状、规格等 1.2.1产品理化性质、性状、规格等 盐酸西替利嗪为白色或类白色结晶性粉末，无臭。在水中易溶；在甲醇中溶解；在丁酮或丙酮中几乎不溶。 盐酸伪麻黄碱为白色结晶性粉末，无臭，味苦。183～186。在水中极易溶，在乙醇中易溶，在氯仿中微溶。游离碱的pKa（HB+）为9.5C21H25ClN2O3·2HCl）应为4.50mg～5.50mg；含盐酸伪麻黄碱（C10H15NO·HCl）应为111.6mg～128.4mg。 1.2.2产品MSDS数据 MSDS数据见附件一 西替伪麻缓释片MSDS文件。 1.3 产品包装： 双铝包装，6片/板×2/盒，6片/板×4/盒。 1.本品1.5 产品贮存条件： 遮光，密封，在干燥处保存。1.6 有 效 期：24个月。1.7 历史沿革 西替伪麻缓释片在1997年由比利时UCB公司以商品名“Cirrus”首先在比利时、法国、韩国上市。在美国，辉瑞公司经许可获得市场开发权，美国FDA于2001年8月15日批准该产品以商品名“ZYRTEC-D”上市，用于治疗成人和12岁以上儿童的季节性和常年性过敏性鼻炎的鼻腔和非鼻腔症状。 根据盐酸伪麻黄碱和盐酸西替利嗪的半衰期特点，我公司参照国外上市品种的资料组成复方，研制开发的西替伪麻缓释片是由速释和缓释两部分组成的双层片。病人服用后，速释部分迅速释放，迅速缓解感冒症状。缓释部分在体内缓慢释放，维持盐酸伪麻黄碱的血药浓度，使疗效持续，克服了将两药简单制成复方制剂，症状得不到持续有效控制的缺点，旨在为临床提供一种安全有效的治疗成人和12岁以上儿童的季节性和常年性过敏性鼻炎的药物。我公司从2004年开始研究西替伪麻缓释片，其组份为每片含盐酸西替利嗪5mg,盐酸伪麻黄碱120mg。按化学药品注册分类3.2类进行申报，本品目前已获得药品注册批件和药品批准文号，其注册批件号为：2008S00698；药品批准文号为：国药准字 2. 产品工艺技术及指标 2.1 处方及工艺 2.1.1 完整处方 本品为双层片，一层为盐酸西替利嗪速释层，另一层为盐酸伪麻黄碱缓释层，处方如下： 2.1.1.1 盐酸西替利嗪速释层处方 原 辅 料 名 称 10000片用量（g） 盐酸西替利嗪（折干折纯） 50.0 乳糖 800.0 微晶纤维素101 500.0 交联羧甲基纤维素钠(内加) 100.0 交联羧甲基纤维素钠(外加) 20.0 硬脂酸镁 15.0 滑石粉 15.0 纯化水 适量 2.1.1.2 盐酸伪麻黄碱缓释层处方 原 辅 料 名 称 10000片用量（g） 盐酸伪麻黄碱（折干折纯） 1200.0 羟丙基甲基纤维素K15M 1450.0 微晶纤维素101 500.0 硬脂酸镁 30.0 滑石粉 20.0 95%乙醇 适量 2.1.2 生产工艺流程图： 2.1.3 操作过程及关键工艺控制点 2.1.3.1 原辅料预处理： 将盐酸西替利嗪过100目筛，盐酸伪麻黄碱粉碎过100目筛，羟丙基甲基纤维素K15M和交联羧甲基纤维素钠过50目筛，其他辅料均过80目筛，备用。 控制点：盐酸西替利嗪原料药过100目筛；盐酸伪麻黄碱原料药为晶体粉末，需要粉碎过100目筛。 微晶纤维素101、乳糖、硬脂酸镁、滑石粉过80目筛；交联羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素K15M过