第12章_炎症的分子机制剖析.ppt

* * 三、小分子炎性介质 最早发现的一种炎症介质，由左旋组氨酸脱羧生成 1．组胺 作用 血管扩张、血管内皮细胞收缩引起的血管通透性增强、非血管平滑肌收缩、募集嗜酸细胞、阻断T淋巴细胞功能等 * * 2.花生四烯酸及其衍生物 细胞内两大类小分子炎症介质的重要中间产物 花生四烯酸 （环氧化酶） ↙ ↘（脂氧化酶） 环状结构的前列腺素 线状结构的白三烯 作用 * * 花生四烯酸与小分子炎性介质 * * 3.前列腺素（prostaglandin, PG） 作用 ? 舒张血管 ? 致支气管、胃肠和子宫平滑肌收缩 ? 增强腺体分泌作为趋化因子 ? 致热 * * 四、其它炎性介质 30种以上的糖蛋白，以非活化形式存在于血清或细胞膜 1．补体系统 激活方式 ? 免疫复合物诱发的经典激活途径? ? 糖、凝血素诱发的凝集素途径 ? 菌体产物诱发的补救途径 * * 补体系统在炎症中的作用 活 性 补体组分和片段 增加血管通透性 平滑肌收缩 肥大细胞和嗜碱细胞脱颗粒 C5a、C3a、C5adesArg、C4a 中性粒细胞活化及趋化 促进PG和LT合成 C5a、C5adesArg 促进吞噬细胞吞噬细菌和免疫复合物 C3b、C4b 刺激专门吞噬细胞和呼吸道聚集 C3b、C5a、C5adesArg、C1q 溶解外源细菌或细胞 C5b 溶解循环中的免疫复合物 C3b、CR1 * * 2.血小板激活因子 platelet activating factor, PAF ? 聚集并活化血小板 ? 释放活性胺类，扩张毛细血管并增加通透性 ? 激活中性粒细胞和嗜酸性粒细胞 定义 作用 磷脂类介质，主要由活化的肥大细胞和血小板释放，因有激活血小板的能力而命名 * * 3．感觉神经肽 定义 是一组由感觉神经末梢释放的肽类物质，主要包括P物质神经激肽A和NKB、降钙素基因相关肽等 作用 促炎，通过轴突反射机制引起神经源性炎症及加重炎症反应 * * 感觉神经肽和神经系统参加炎症反应 * * 4．酶类介质 激肽生成系统是血液中除补体外的第二大介质形成系统，其多种中间产物与补体系统互有联系 激肽原酶（kininogenase） 为肥大细胞和嗜碱性粒细胞颗粒中含有的酶类之一，释出后可活化激肽生成系统，并将血浆中的激肽原转变为激肽 * * 5.蛋白聚糖（proteoglycan） 肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中富含的一种蛋白质－多糖复合物，它形成了颗粒的结构基质，也作为半抗原和其他介质的结合部位 * * 第四节 炎症反应相关的信号转导机制 * * TLR-4介导的LPS信号转导 * * TNF-a受体介导的TNF-a信号转导 * * 趋化因子受体介导的信号转导通路 * * 第五节 急性时相反应 ? 发热 ? 肝代谢和基因表达的改变 炎症急性期全身反应 * * 急性时相蛋白 acute phase proteins，APPs 急性炎症反应使得血浆蛋白在肝的合成谱有所改变，一些有重要功能的蛋白质合成大大增加。后者称为急性时相蛋白 特点 蛋白的浓度可以增加50%或数倍，个别重要的急性时相反应蛋白的浓度甚至可以增加1000倍以上 * * 作用 ? 直接中和炎症反应物质，减小局部组织损伤程度 ? 参与组织的修复和再生 * * 第六节 炎症反应的的调控点 1.早期正向炎症信号 早期 加速反应 后期 双信号系统调控 第一信号：炎症介质损伤组织 第二信号：细菌产物 * * 早期炎症正向调节信号 * * 2．早期炎症反应终止信号 ? 脂氧素 ? CD39分子 ? 细胞之间的相互作用 ? 胆碱能神经递质 * * 3．组织损伤转向组织修复的信号 ? 巨噬细胞分泌更多的SLPI ? TNFα—IL-12—IFNγ 途径 ? 中性粒细胞渗出停止、凋亡、被吞噬 ? TGFb的作用 * * 4．中枢神经系统在炎症反应中的作用 ? 中枢神经元合成和表达促炎细胞因子TNF和IL-1等 ? 副交感神经递质乙酰胆碱使巨噬细胞进入静止状态 * * * * 第十二章 炎症的分子机制 * * 第一节 炎症性刺激信号及其受体 第二节 参与炎症反应的细胞及其作用机制 第三节 介导炎症反应的主要分子及其作用机制 第四节 炎症反应相关的信号转导机制 第五节 急性时相反应 第六节 炎症反应的的调控点 * * 炎症（inflammation） 炎症是伴随多种疾病状态的一种共有的病理现象 炎症的本质是机体对各种损伤性刺