抗心律失常药2剖析.ppt

心律失常:由于冲动形成和冲动传导异常所致的心跳节律和频率的紊乱，是一种严重的心脏疾病。 心律失常分类 心肌细胞动作电位的产生机制 ? 动作电位(?AP） 是指一个阈上刺激作用于心肌组织可引起一个扩布性的 去极化膜电位波动。 AP产生的基本原理是心肌组织受到刺激时会引起特定离子通道的开放及带电离子的跨膜运动，从而引起膜电位的波动。由于不同心肌细胞具有不同种类和特性的离子通道，因而不同部位的心肌AP的开关及其它电生理特征不尽相同。 （一）心室肌、心房肌和普肯耶细胞动作电位 心室肌、心房肌和普肯耶细胞均属于快反应细胞，AP形态相似。心室肌AP复极时间较长（100~300ms），其特征是存在2期平台。AP分为0，1，2，3，4期。 ? 0期：除极期，膜电位由-80~-90mV在1~2ms内去极化到+40mV产生机制是电压门控性钠通道激活，Na+内流产生去极化。 1期：快速复极早期，膜电位迅速恢复到+10±10mV。复极的机制是钠通道的失活和瞬间外向钾通道的激活，K+外流。 2期：平台期，形成的机制是内向电流与外向电流平衡的结果。平台期的内向电流有ICa-L，INa+/ Ca2+，以及慢钠通道电流。其中最重要的是I Ca-L，它失活缓慢，在整个平台期持续存在。INa+/ Ca2+在平台期是内向电流，参与平台期的维持并增加平台的高度。慢钠通道电流是一个对TTX高度敏感的钠电流，参与平台期的维持。参与平台期的外向电流有Ik1，Ik和平台钾通道电流Ikp。ICa-L的失活和Ik的逐渐增强最终终止了平台期而进入快速复极末期（3期） 3期：快速复极末期，参与复极3期的电流有Ik，Ik1和生电性Na泵电流。3期复极的早期主要是Ik的作用，而在后期Ik1的作用逐渐增强。这是因为膜的复极使Ik1通道开放的概率增大，后者使K+外流增加并加速复极，形成正反馈，使复极迅速完成。 4期：自动除极期（又称舒张期自动除极期），主要存在于自律细胞，如普肯耶细胞和窦房结细胞。 * 缓慢型心律失常 ﹤60次/分 窦性心动过缓 （病窦综合征） 房室传导阻滞 快速型心律失常 ﹥100次/分 房性期前收缩 心房纤颤 心房扑动 阵发性室上性心动过速 室性期前收缩 室性心动过速 心室颤动 *