抗动脉粥样硬化药hao总结.ppt

动脉粥样硬化性疾病是全球死亡的首因 思考： 常用的调血脂药物有哪些？ 他汀类药物的药理作用与机制。 概 述 动脉粥样硬化发病机制 血脂、高脂血症分型 抗动脉粥样硬化药分类 动脉粥样硬化（AS） 一. AS（atherosclerosis）概述: 1. AS是心脑血管疾病的重要病理学基础;其并发症是人口死亡的主要原因之一。 AS的发生，有许多诱发因素，继续发展，则有可能发生心、脑、肾动脉的痉挛、栓塞； 冠心病的基本病变就是冠状动脉粥样硬化；已成为我国成人死亡率最高的疾病之一。 2.动脉粥样硬化（AS）的进展非常缓慢；有报到认为： AS的开始（植根）于青少年→病变发展在中年→病情发生在晚年； 动脉粥样硬化：伴随一生的风险 病因： 遗传、肥胖、糖尿病，高血压、吸烟、高脂血症。 高脂血症： 主要原因之一，高脂血症对发生动脉粥样硬化斑块是关键性的，斑块增长可以妨碍血流，可导致血管阻塞及心肌梗死。 3. 发病机制未明： 脂肪浸润学说： 脂质代谢失常→血浆中的胆固醇、甘油三脂、磷脂等脂质沉积在动脉内膜上→与其他成分一起形成粥样斑块→造成动脉管腔狭窄，同时动脉壁增厚、硬化。 损伤反应学说： 血小板聚集和血栓形成学说： 4.动脉粥样硬化（AS）的病理切片发现: 血管内膜细胞下层,有大量的胆固醇、甘油三脂等脂质的成分,认为其主要来自血液中的血脂; 血脂化验单中的常见术语 5.胆固醇的循环: 胆固醇在肝脏合成→释放入血→与载脂蛋白（apo）结合→形成低密度脂蛋白（LDL）; 多余的胆固醇则由高密度脂蛋白（HDL）转运回肝脏; 胆固醇在有病变的血管中,如缺氧、血管内皮损伤、吸烟等刺激→产生的氧自由基→使胆固醇游离，并沉积在血管内膜细胞下层→形成动脉粥样硬化（AS）。 二. 血脂的概述: 1.血脂是血浆或血清中所含的脂类; 2.包括: (1).胆固醇 胆固醇酯 总胆固醇 (Ch) 游离胆固醇 (TC) (2).甘油三脂(TG)-又称:三酰甘油 (3).磷脂(PL) (4).游离脂肪酸(FFA) 3. 血脂的转运: (1).血脂与载脂蛋白（apo）结合→形成脂蛋白（LP）→才能溶于血浆，并进行转运和代谢； (2). 脂蛋白是由蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂等组成的复合体; (3).含胆固醇、甘油三酯多者密度低，少者密度高; (4).由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常，称为高脂血症,也称为高脂蛋白血症; 4. 利用超速离心法，脂蛋白可分为： (1).乳糜微粒（CM）； (2).极低密度脂蛋白（VLDL）； (3).中间密度脂蛋白（IDL）； (4).低密度脂蛋白（LDL）； (5).高密度脂蛋白（HDL）。 5. 脂蛋白的蛋白质部分是一种特殊球蛋白，基本组成分为载脂蛋白(apo)A、B、C、D、E，主要与脂质结合形成水溶性物质，为转运脂质的载体。 (1). VLDL(极低密度脂蛋白)： 主要成分为甘油三酯（TG）、载脂蛋白(apo)B、apoC→转运内源性TG到周围组织（包 括血管壁）→接受HDL的胆固醇酯(CE) 成为IDL→最终形成LDL。 (2). LDL (低密度脂蛋白)： 转运胆固醇（酯）→到周围组织细胞（包括血管内皮细胞和平滑肌细胞），→细胞表面有LDL受体→apoB为其配体。 (3). HDL(高密度脂蛋白)： 含有较多的载脂蛋白（apo）A，而胆固醇较少→在循环中与周围组织细胞（包括动脉壁）接触→而获得胆固醇→并转运至肝脏代谢,即所谓逆向转运。 6. 意义: 血脂在血液中的转运，与载脂蛋白(apo)相结合→形成脂蛋白； 当代谢发生紊乱→脂蛋白比例失调→则发生高脂蛋白血症; 但并非所有的脂蛋白升高都是促进动脉粥样硬化(AS)病变的发生、发展的； 有的脂蛋白升高→促进、加重AS的； 有的脂蛋白升高→起降低血脂作用→抗AS的，例：高密度脂蛋白（HDL） ； ∴现在，将降血脂药更名为调血脂药； AS的危险因子---促进、加重AS的: (1).血浆中浓度高于正常值为高脂蛋白血症→易致动脉粥样硬化(AS)者； 极低密度脂蛋白（VLDL） ; 中间密度脂蛋白（IDL）; 低密度脂蛋白（LDL） ; 载脂蛋白(apo) B ∵ VLDL(极低密度脂蛋白)中含有较多载脂蛋白(apo) B-; (2).血浆中浓度低于正常者，也是AS的危险因子 包括： 高密度脂蛋白(HDL)； 载脂蛋白(apo) A；