【临床应用】 1. 治疗精神分裂 (1) I型精神分裂症,尤急性好。 (2) 躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效。对II型无效 2. 止吐 用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆, 但对前庭刺激引起的晕动病无效。 用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥。 冬眠合剂 3.低温麻醉和人工冬眠 提高机体对缺氧的 耐受力,减轻机体 对伤害性刺激的反应 人 工 冬 眠 体温 基础代谢 组织耗氧量 氯丙嗪 异丙嗪 哌替啶 【不良反应】 1. 一般不良反应 中枢抑制症状:嗜睡、乏力、注意力不集中等。 M受体阻断症状:口干、视力模糊、心动过速、便秘等。 α受体阻断症状:鼻塞、血压下降、反射性心动过速。 局部刺激性:深部肌注,静注可致静脉炎 ?帕金森综合征(最常见): ?静坐不能: ?急性肌张力障碍 肌张力提高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤。 坐立不安,反复徘徊。 强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍、吞咽困难。 2. 锥体外系反应:是长期大量服用后最常见的副作用。 (1)用药过程中出现 ?原因: 阻断黑质-纹状体通路中的D2受体。 黑质(DA) 纹状体(ACh ) 多巴胺能神经 胆碱能神经 ?治疗:减量或停药,抗胆碱药物治疗; (2) 锥体外系特殊反应--迟发性运动障碍(迟发性多动症) ?表现为口-舌-颊三联症:吸吮、舔舌、咀嚼,四肢舞蹈样动作。 ?中枢抗胆碱药无效反而使之加重。抗DA药使此反应减轻。 ?why? DA受体长期受阻断,受体的敏感性增加或反馈性促进突触前膜释放DA所致。 3. 精神异常 4. 惊厥与癫痫 5. 过敏反应 6. 其他 注意与原有疾病鉴别。 皮疹、光敏性皮炎。少数人出现肝损害、黄疸、粒细胞减少、溶血性贫血、再障。 体位性低血压,内分泌系统紊乱,包括乳房肿大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。 【禁忌症】 有癫痫史、严重肝功能损害、青光眼者禁用;乳腺增生症、乳 腺癌者禁用;冠心病患者慎用。 小结:氯丙嗪阻断的受体种类 DA受体(D2D1) M-受体:抗胆碱作用(口干、便秘、排尿困难等) ?-受体:致体位性低血压、镇静; 中脑-边缘、中脑-皮质:抗精神病 黑质—纹状体:锥体外系反应 结节——漏斗:内分泌、体温调节 延髓DA神经元:止吐 氯 丙 嗪 药理作用 临床应用 不良反应 对中枢神经系统的作用 镇静、安定作用 抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的影响 加强中枢抑制药的作用 对植物神经系统的影响 对内分泌系统的影响 治疗精神分裂 止吐 低温麻醉和人工冬眠 锥体外系反应 ?奋乃静. 氟奋乃静. 三氟拉嗪 【特点】 1. 抗精神病作用、镇吐作用强;锥体外系不良反应亦较强。 2. 镇静、降压作用较弱。 3. 用于替代氯丙嗪。 其他吩噻嗪类药物 氯普噻吨(泰尔登) 【特点】 作用与氯丙嗪相似。 1. 抗精神病作用不及氯丙嗪; 2. 镇静作用强于氯丙嗪; 3. 兼有抗抑郁作用。 适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。 二、硫杂蒽类 氟哌啶醇(氟哌丁苯) 为第二代。 【特点】:1. 抗精神病作用比氯丙嗪强50倍; 2. 锥体外系反应高达80%; 3. 镇吐作用明显; 4. 降压、镇静作用小于氯丙嗪; 适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可致畸,孕妇禁用。 三、 丁酰苯类 同类药:氟哌利多(Droperidol) 【用途】 1、神经阻滞镇痛术: 与镇痛药芬太尼合用,使病人处于一种特殊的麻醉状态:痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。 2、外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。 新型抗精神病药。广谱神经阻断药。阻断5-HT2A、D2受体 用途: 1.精神分裂症 较快控制阳性症状 2.躁狂症(因具有较强的镇静作用) 3.迟发性运动障碍 主要不良反应为粒细胞减少。 氯氮平(Clozapine) 第二节 抗躁狂症药 躁狂抑郁症,又称情感性精神障碍,是一种以情感病态变 化为主要症状的精神病。躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者。 躁狂抑郁症:一种情感精神障碍性疾病 单相型(即躁狂或抑郁两者之一反复发作) 双相型(躁狂和抑郁交替发作) 发病机理与脑内单胺类功能失衡有关 5-HT↓ NA功能亢进 NA功能降低 抗躁狂症药 抗躁狂症药(antimanic drugs)主要用于治疗躁狂症, 氯 丙嗪、氟哌啶醇及抗癫痫药卡马西平、丙戊酸钠对躁狂症都有 效,但典型抗躁狂药是锂制剂。
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