李红月RAS系统用药总结.pptVIP

肾素-血管紧张素系统药物Renin-angiotensin system drugs 药理教研室 李红月 大 纲 要 求 掌握： 1. ACEI药理作用、临床应用及不良反应； 2. AT1受体拮抗药的药理作用、临床应用。 熟悉：卡托普利、氯沙坦的药理作用、临床应用及主要不良反应。 了解：其他ACEI及AT1受体拮抗药的特点。 第一节 肾素-血管紧张素系统 【附】研究进展： 1. 血管紧张素肽：包括AngⅠ、Ⅱ、Ⅲ及Ang（1-7）。其中AngⅡ作用占主导地位，AngⅠ作用仅为AngⅡ的1%，AngⅢ为AngⅡ代谢产物，仍有生物活性。Ang（1-7）与AngⅡ作用相反，具有扩血管、抑制平滑肌细胞增殖、排钠利尿的作用。 2. AngⅡ作用大多数由AT1受体介导，AT2受体激动可扩张血管、抑制细胞增殖、促进细胞分化，作用与AT1受体相反。 在心脏、血管、脑、肾等组织中也存在肾素－血管紧张素系统（RAS） 。 局部组织的RAS对组织的生理功能及其结构起重要调节作用。如心血管组织的RAS在高血压、心脏病、心血管重构、动脉粥样硬化（AS）及在狭窄病理生理过程中有重要作用。 对血管、血压的影响 对心脏的影响 对肾脏的影响 对肾上腺皮质的影响 （一）对血管、血压的影响 1. AngⅡ能增加外周血管阻力，升高血压: ①直接收缩血管平滑肌； ②易化外周交感神经冲动的传递； ③促进肾上腺髓质释放 儿茶酚胺； ④作用于中枢神经系统。 2. AngⅡ经AT1受体介导，激活多种信号转导通路，促进血管平滑肌细胞的肥大与增生，诱导细胞外基质合成增多。 （二）对心脏的影响 1. 正性肌力和正性频率作用 心肌细胞产生的AngⅡ以自分泌方式，直接作用于心肌AT1受体，产生正性肌力作用，或通过旁分泌方式，促进心交感神经末梢释放儿茶酚胺。 2. 致心肌肥厚与重构： AngⅡ促进心肌细胞DNA及蛋白质合成增加，成纤维细胞增生；促进基因重组，使心肌胚胎型基因表达增强。 （三）对肾脏的影响 1.对肾小球滤过的影响：使肾小球入球、出球小动脉收缩，略降低肾小球滤过率；但肾动脉低压时收缩出球小动脉占主导，可增加肾小球滤过。 2.促进肾小球血管间质细胞及基质增生：激动AT1受体，使TGF-β1表达增加所致，在糖尿病肾病等疾病中占重要地位。 （四）对肾上腺皮质的影响 第二节 血管紧张素转换酶抑制药 卡托普利是人类研制成功的第一个血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），由中美上海施贵宝制药公司生产，1981年正式应用于临床，在心血管疾病的防治中发挥了显著作用。现已批准上市的ACEI至少有17种，目前已成为治疗高血压、充血性心力衰竭等心血管疾病的重要药物。 卡托普利与ACE的活性部位结合示意图 含巯基（－SH）：如卡托普利 含羧基（－COOH）：如依那普利等 含次磷酸基（－POO）：如福辛普利 注：与Zn2+结合的必须是－SH 、－POO 、－ COOH，有些药（依那普利、福辛普利等）为前体，须在体内转化后才能起效。 1. 降压作用：明显的降压作用、平稳降压不引起反射性心率加快，不易产生耐受性。 对血流动力学的影响：对正常人，不影响心功能；对慢性心功能不全者，可降低心前、后负荷，改善心功能，增加心、脑、肾血流量。 扩张动静脉，外周阻力下降； 减少醛固酮分泌，减少水钠潴留。 3. 抑制和逆转心血管病理性重构： （1）降低高血压、慢性心功能不全病人心脏的前、后负荷； （2）减少AngⅡ的生成，抑制AngⅡ对心肌及血管平滑肌细胞的促增生作用； （3）减轻醛固酮促进心肌间质纤维化作用。 4. 保护血管内皮细胞：减少氧自由基，抑制缓激肽降解，促进NO及PGI2生成。 激肽释放酶－激肽系统（KKS） 5. 对肾脏的保护作用： 减少AngⅡ生成及抑制缓激肽降解，扩张肾出球小动脉，使肾小球毛细血管压力降低。 抑制肾小球间质细胞增生及基质蛋白积聚，防止或减轻肾小球硬化病变。 6. 抗动脉粥样硬化（AS）作用： 【附】对胰岛素敏感性的影响：增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。实验表明此作用可能和缓激肽B2 受体有关。 1. 抑制循环及局部组织中的ACE。 2. 减少缓激肽降解。 高血压　　　 充血性心力衰竭 心肌梗死 肾病、糖尿病肾病 【附】ACEI的降压作用特点 不加快心率，不减少心排血量 不引起电解质紊乱 不引起糖、脂代谢改变 无体位性低血压 无钠水潴留、无耐受性 降低肾血管阻力，增加肾血流量 逆转心血管病理性重构 可引起干咳、高血钾、低血锌 不良反应：①首剂低血压；②刺激性干咳；③低血糖；④肾功能损伤；⑤其他：