河北医科大学免疫课题乙肝疫苗PPT.pptx

以乙肝疫苗为例，阐述首次接种疫苗后，体内可能发生什么免疫应答过程及产生怎样的后果？;你对乙肝病毒和乙肝疫苗了解多少？; 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus HBV) 的持续感染是一个重要的全球公共卫 生问 题。全世界有二十多亿人(约占世界人口的 1/3)感染 HBV， 3． 5 亿人为 HBV 慢性感染者。 目前预防和控制 HBV 感染和传播最有效的措施是接种乙肝疫苗。;乙肝疫苗;免疫应答过程;固有免疫;T细胞介导的适应性免疫应答---识别;T细胞介导的适应性免疫应答  ---活化，增殖分化;增殖分化;T细胞介导的适应性免疫应答--- 免疫效应，转归 ;B细胞介导的适应性免疫应答;B细胞介导的对TD抗原适应性免疫应答 —识别; 增殖分化;B细胞介导的适应性免疫应答 ---免疫效应;免疫效果;接种疫苗后的不良反应;乙肝疫苗免疫应答的影响因素 ;近年研究发现遗传因素对机体免疫应答能力起了决定性作用。; 一、 HLA 基因 二、 Th1/Th2 相关细胞因子及其受体基因 三、CD4+Th 细胞表面的共刺激分子基因 四、B 淋巴细胞抗体转录因子基因 五、 Toll 样受体基因;一、 HLA 基因 HLA- Ⅱ 国内外学者在不同人群研究中发现，HLA- DQB1* 02、 HLA- DＲB1 * 03、 HLA- DＲB1 * 07、HLA- DＲB1* 09、 HLA- DＲB1* 14 以及 HLA- DPB1* 11、HLA- DＲA、 HLA- DＲ3 和 HLA- DＲ7 基因单核苷酸多态性(SNPs)与乙肝疫苗免疫无应答相关 ，而 HLA- DＲB1 * 0103、HLA- DＲB1* 0804、 HLA- DＲB1* 11、 HLA- DＲB1* 12、HLA- DＲB1* 15 和 HLA- DQB1* 0301、 HLA- DQB1* 0501、HLA- DQB1* 06 以及 HLA- DPB1* 0403 SNPs 与乙肝疫苗较好免疫应答有关。 ;HLA- Ⅰ和 HLA- Ⅲ H ? hler等发现 HLA- C4A 基因与 B细胞不充分活化及抗- HBs 分泌失败有关。 Albayrak等发现 HLA- A11、 HLA- A24 基因频率在无/弱应答组表达显著高于正常应答组， HLA- CW6 表达则低于正常应答组。 涂正坤等报告在湖北汉族人群中， 携带 HLA- B39 阳性的个体对乙肝疫苗更易产生无应答， 而携带 HLA- B62 阳性的个体则更易产生良好应答水平。;二、Th1/Th2 相关细胞因子及其受体基因 Yucesoy 等报告 TNFα、 IL- 12B、 IL- 4Ｒα 和IL- 10基因多态性与乙肝疫苗免疫应答有关。 H ? hler等报告IL- 10 启动子单倍体基因 SNPs 对抗- HBs 抗体反应的影响占遗传因素的 27%， 它可增强机体对乙肝疫苗的应答。 Yucesoy 等报告IL- 1β SNPs 可显著增强anti- HBs滴度和 T 淋巴细胞对 HBsAg 的反应。 Pan 等报告IL- 12A rs2243115I 和 L12B rSNPs 与中国汉族人群乙肝疫苗无应答有关联。 Chen 等报告 IL- 13rs1295686、 IL- 4 rs2243248 与中国江苏汉族人群乙肝疫苗无应答有关， IL- 4ＲA rs1805015 则与乙肝疫苗强应答有关。 Godkin 等报告， IL- 12B promoter S 等位基因与乙肝疫苗无应答相关。 （SNPs：单核苷酸多态性。主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA 序列多态性。） ;三、CD4+Th 细胞表面的共刺激分子基因 CD3 分子 Pan 等 报告 CD3Z 的 r rSNPs 与中国汉族人群乙肝疫苗弱应答有关联， 而且更低的 BMI 指数可以增加 SNPs 对乙肝疫苗应答的影响。 （BMI：即身体质量指数，简称体质指数又称体重，英文为Body Mass Index，简称BMI是目前国际