2014生到第10章课程讲述.ppt

逆转录病毒生活史 出芽 逆转录病毒蛋白 转录 前病毒 整合 逆转录 逆转录酶 宿主细胞染色体DNA 融合 逆转录病毒出芽的电镜照片 逆转录病毒 正常细胞感染逆转录病毒 原癌基因 逆转录病毒基因组整合入宿主细胞基因组原癌基因附近 前病毒从5’LTR开始转录，由于3’LTR加尾信号效率不高，约20%的转录连读3’LTR进入宿主DNA 病毒基因组和原癌基因包装成病毒 携带有原癌基因的逆转录病毒 感染周期 突变生成癌基因 携有癌基因的 逆转录病毒感 染正常细胞 转化细胞，产生有 缺陷的调控蛋白 病毒癌基因 来源病毒 src 劳斯肉瘤病毒 myc 鸡白细胞增生病毒 erb A, erb B 鸡红细胞增生病毒 myb 鸡成髓细胞增生病毒 H-ras 哈维大鼠肉瘤病毒 K-ras 柯尔斯顿鼠肉瘤病毒 abl 阿贝尔森鼠白血病病毒 fes 猫肉瘤病毒 sis 猿猴肉瘤病毒 大量逆转录病毒癌基因被发现 癌基因：可以导致细胞恶性转化的核酸 片断。 根据癌基因来源可以分为两类： 病毒癌基因 原癌基因（细胞癌基因） 三、癌基因 转座因子 转座子 逆转座子 复制型转座 非复制型转座 保守型转座 是基因中一段DNA序列，它转录出RNA后，再由反转录酶最终形成DNA双链，成为新的可移动的逆转座子拷贝，再插入基因组DNA中 复制型转座 转座是伴随着新拷贝的复制。TnA转座子家族的移 动只能通过复制型转座 供体 受体 靶位点 + 转座酶：交错切割原来的转座子末端和靶序列。 解离酶：作用于新的转座子拷贝 需要两种酶：转座酶和解离酶。 非复制型转座 一个位点移到另一位点。一种酶：转座酶 。转座 后供体中无转座子。插入序列和复合转座子Tn10、 Tn5均利用这一机制移动。 供体 受体 靶位点 + 保守转座 宿主的修复系统能识别此处双链断裂并进行修复 供体 受体 靶位点 + 保守型转座是另一种非复制型的转座过 程，该过程中转座元件从供体部位被切除并通过一系列的过程插入到靶部位，在该过程中每个核苷键皆被保留。 转座的遗传学效应 转座子 复制插入 引起插入突变、产生新的基因、产生染色体畸变、引起生物进化 基因F被隔断而失去功能 转座子新拷贝 在几乎所有物种中都发现了与转座子相关的序列 如人类中的Alu（阿奴）因子 人的Alu因子约占人基因组10%，由300bp构成基本单位，在在单倍体基因组中有30万～ 50万份拷贝； 人的DNA中，由于Alu因子转座插入，可导致血友病和家族性高胆固醇血症等发生； 一种罕见的人类神经紊乱疾病—腿和脚的肌肉以及神经逐渐退化疾病，是由类似果蝇的转座因子Mariner插入17号染色体所致。 第三节 DNA多态性 人与人差异的根源是什么？ 黑猩猩与人的基因差异只有1% 药效差异的原因是基因多态性 人类基因组的共性(99.9%)： 决定发育成一个人： 人类基因组的多态性（0.1%)：决定发育成某一个具体的人：身高、容貌、行为、健康、患某种病、寿命等。 OMIM Statistics for October 19, 2011 (Online Mendelian Inheritance in Man) Autosomal 19599 X-linked 1161 Y-linked 59 Mitochondrial 65 20884 /Omim/mimstats.html 基因差异导致疾病数目：单基因病 人类基因组：24条染色体/31亿碱基对 同种的不同个体基因组间的差别，主要存在于4个方面： 单核苷酸多态性（SNPs) 微卫星DNA （microsatellite DNA） 小卫星DNA (minisatellite DNA) DNA小片段的缺失或插入 一、单核苷酸多态性（SNPs) 个体间基因组DNA序列同一位置单个核苷酸变异所引