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解热镇痛药 对乙酰氨基酚(扑热息痛、醋氨酚、百服宁、必理通、泰诺林,斯奈普)(B):为非那西丁的代谢产物。目前尚未发现有致畸影响,妊娠各期应用是安全的 消炎痛(B):早孕时可用,晚孕34周后可造成胎儿动脉导管狭窄或关闭。 阿斯匹林(C):孕期可用,长期大剂量应用有致畸报告,孕晚期注意对凝血功能影响 降糖药 胰岛素(B):分子量大,不易通过胎盘,对胎儿影响不大 口服降糖药 磺脲类:可刺激内源性胰岛素生成或释放,孕晚期使用可增加新生儿低血糖的危险。 甲苯磺丁脲(降糖宁,D860)(D/C)有动物致畸,人类未见异常 达美康(C),拜糖平(B):其作用是利激胰岛细胞促胰岛素的产生或释放。面GDM病人胰腺B细胞处于功能表衰竭状态,所以口服不能提高胰岛素水平 双胍类(B):可经胎盘与胎儿体内胆红素争夺蛋白结合点,奇使血中游离胆红素增加,造成新生儿黄疸,新生儿低血糖 孕期禁用口服降糖药! 抗甲状腺素和碘制剂 丙硫氧嘧啶(PTU)和甲硫咪唑(他巴唑): 属于D类,但PTU较后者不易通过胎盘,故适合孕妇。PTU每日用量<200mg,极少发生胎儿甲状腺肿大。粒细胞减少,是PTU最会严重不良反应,一旦出现应立即停止治疗(PTU少量入乳,哺乳期可继续使用) 糖皮质激素 氢化可的松:不明 泼尼松、泼尼松龙(B):动物实验有致畸作用,人类未见有报道。但孕期长期大量应用,要注意对胎儿、新生儿肾上腺皮质功能的影响 促胎肺成熟药物的合理应用 1994年,NIH推荐 地塞米松(C) 6mg, im, q 12hr, 共4次 倍他米松(C) 12mg, im, q 24hr, 共2次 产前多疗程糖皮质激素治疗 对母儿的影响存在争议,国外仍在进行多中心随机对照试验。产前多疗程糖皮质激素治疗对母儿的可能危害,建议这一治疗不常规用于有持续早产危险的孕妇。首次治疗后1周内未分娩,再重复用药应基于7天内有发生早产可能者。 抗癫痫药 苯妥英钠(D):弱致畸剂,孕期慎用 三甲双酮、丙戊酸钠:均属(D)类,均可通过胎盘,有致畸作用 抗凝药 肝素(C):分子量大,不易通过胎盘,孕期可用 华法令(D):能通过胎盘,早孕期应用会导致胎儿畸形的发生,包括眼畸形,鼻发育不良、点彩状软骨钙化、视神经萎缩。早孕期禁用。中晚孕期应用,胎儿有出血倾向 双香豆素(D):能通过胎盘,早孕期用药有致畸可能。孕期用药可造成胎儿内出血或死胎,故孕妇禁用 妊娠期免疫 常用的免疫方法:类霉素、灭活疫苗、活疫苗和球蛋白 对可避免的疾病在孕前进行免疫。如准备妊娠者,风疹IgG阴性,可在孕前注射风疹疫苗,注射后1个月以后可怀孕,早孕应用也未见CRS(先天性风疹综合症) 孕期可进行的免疫接种:乙型肝炎疫苗、甲型肝炎灭活疫苗、流行性感冒病毒疫苗、狂犬病血清疫苗、HIV免疫球蛋白、破伤风类毒素、B群链球菌菌苗、肺炎链球菌多糖菌苗、百日咳菌苗。如非紧急应用疫苗,宜延至中孕期或晚孕期接种! 孕期禁用活疫苗,除非孕妇暴露于该疾病及易感的危害超过了免疫对母、儿的危害 药物致畸性的判定 判断一个药物是否有致畸的可能应具有以下4项标准: 1、某一特定的缺陷或畸形的发生率有突然的增高 2、这种增高与某一新药的广泛应用存在巧合,与该药使用的增加相一致 3、在妊娠早期暴露于该药与婴儿出现独特缺陷之间存在联系 4、所有的孕妇除用某一药物外,不存在其他共同因素,但其出生的婴儿均具有此种独特的缺陷或畸形 重视孕期合理用药,减少出生缺陷! 孕期合理用药 孕期胎儿处于发育过程,如用药不当,对孕妇、胎儿、新生儿可能产生不良影响 过去认为胎盘是天然屏障,药物不会通过胎盘危及胎儿 1950年,“反应停”事件——海豹肢畸形 “反应停”事件后,人们开始普遍关注孕期安全用药问题 1963年,WHO要求各国建立药物不良反应的监测报告制度,包括产前咨询/产后调查及随访,设立国际药品检测合作中心 1978年以来,美国、瑞典、澳大利亚、德国等国制定了药物致畸性分类系统 1990年以来,许多国家开展致畸信息服务项目 时至今日,对药物致畸已从“不重视”发展到“太重视”了,有走向另一个极端的趋势 目前存在问题: ——孕期患各种疾病需用药物治疗时亦不肯用药,以致病情加重 ——孕期患疾病需用药物治疗,药物选择不合理 孕妇的药物代谢特点 胃肠蠕动慢,消化道内停留时间增长,吸收发生改变 肝脏解毒能力下降 与白蛋白结合少,血中游离药物浓度相对增加 排泄增加,药物半衰期缩短 先兆子痫或慢性肾炎等并肾功不全时,药物的半衰期延长,应重新估计 孕28周后几乎所有药物均能通过胎盘! 不同孕期用药特点 受精起至2周:
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