吴萍肿瘤分子靶向治疗详细分析.pptVIP

肿瘤分子靶向治疗 四川省肿瘤医院肿瘤内科 吴萍 第一章 概论 肿瘤分子靶向治疗是指在肿瘤分子生物学的基础上,将与肿瘤相关的特异分子作为靶点,利用靶分子特意制剂或药物进行治疗的手段 这种以病变细胞的异常分子为靶点的治疗，相对于手术、放疗、化疗三大传统治疗手段具有最彻底的治疗功效 主要包括 具有靶向性的表皮生长因子受体阻断剂 针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体 针对某些癌基因和癌的细胞遗传学标志的药物 抗肿瘤血管生成的药物 抗肿瘤疫苗，基因治疗等 临床上的共同特点 具有靶向性和非细胞毒性作用 具有调节作用和细胞稳定作用 临床研究中不一定要达到剂量限制性毒性 毒性的作用谱和临床表现与现在常用的细胞毒类药物有很大区别 与常规治疗（放疗、化疗）合用可能有更好的协同效果 抗肿瘤小分子靶向药物 蛋白酪氨酸激酶抑制剂 非受体酪氨酸激酶抑制剂 蛋白酪氨酸激酶下游途径关键分子抑制剂 抗血管生成抑制剂 凋亡诱导剂 端粒酶抑制剂 细胞周期蛋白激酶抑制剂 第二章 肿瘤标志物与靶向治疗 一 、 肿瘤标志物的概念 肿瘤标志物指肿瘤患者体液、细胞及组织中不同于正常人或含量高于正常人的一类物质，是肿瘤细胞区分于正常细胞的生物学和分子特征，也称生物学标记物和分子标记物 由肿瘤细胞合成、释放或是宿主对肿瘤的反应性释放的一类物质 利用化学、免疫和分子生物学等技术对其进行定性、定量分析 研究肿瘤的发生机制、肿瘤的筛查、早期诊断、疗效监测、预后判断提供治疗依据 二、 肿瘤标记物应具有的特征 敏感性高。某一肿瘤的肿瘤标志物应该在肿瘤的大多数患者中检测出来，临床上尚无明确肿瘤证据之前最好能测出 特异性强。不应该存在于正常组织和良性疾病中 其浓度和肿瘤大小相关，且半寿期短，有效治疗后很快下降，能较快的反应体内肿瘤变化的实际情况 其浓度和肿瘤复发、转移及恶性程度有关，能协助肿瘤分期的预后判断 存在于体液，特别是血液中易于检测 三、肿瘤标志物的分类 肿瘤相关性抗原，正常分化的抗原 肿瘤标志物，致癌或胚胎标志物 血清/血浆肿瘤标志物：在正常情况下血中无表达或仅少量表达，而肿瘤患者血中存在表达或表达明显升高，如胚胎性抗原、异位激素、酶和同工酶、血浆蛋白、肿瘤抗原及自身抗体 组织细胞肿瘤标志物：细胞分化标志(ER及PR）、增殖标志(Ki67)、癌基因和抑癌基因突变和表达产物 四、 常见肿瘤标志物 1、肿瘤相关抗原标志物，包括胚胎类和非胚胎类肿瘤相关抗原 甲胎蛋白见于肝癌、胚胎细胞性肿瘤 癌胚抗原见于结直肠、胰腺、乳腺癌 CA125见于卵巢、子宫内膜癌 CA199见于胰腺、胃肠、肝癌 CA724见于卵巢、乳腺、胃、结肠癌 CA242见于结肠、直肠、胰腺癌 2、酶类标志物。肿瘤患者机体的酶活力会 发生变化，是因为： (1)肿瘤细胞或组织本身诱导其他细胞产生异常含量的酶 (2)肿瘤细胞的代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿瘤细胞的酶进入血液，或因肿瘤使得某些器官功能不良，导致各种酶的灭活和排泄障碍 (3)肿瘤细胞被破坏，使得细胞内的酶释放到血液中 (4)肿瘤组织压迫空腔而使某些通过这些空腔排除的酶反流回血液 碱性磷酸酶见于骨、肝、肉瘤、卵巢、白血病等 神经原特异性烯醇化酶见于小细胞肺癌、神经母细胞瘤、类癌、 黑色素瘤、嗜铬细胞瘤 前列腺特异性抗原见于前列腺癌 第二章 小分子靶向药物 一、吉非替尼和厄洛替尼 吉非替尼和厄洛替尼均是酪氨酸激酶的口服小分子抑制剂（TKIs） 作用的靶点均是EGFR,抑制EGFR受体胞内段的酪氨酸激酶磷酸化，阻断EGF信号 EGF/EGFR信号通路是调节肿瘤细胞活动的基本通路，影响肿瘤细胞的增殖、存活、转移、血管生成和化疗/放疗敏感性。 2003年5月美国FDA批准吉非替尼二线治疗非小细胞肺癌 2005年6月FDA将吉非替尼的适应证限制于正在使用或曾经从吉非替尼治疗中获益的患者 基于中国注册临床研究的结果，中国FDA批准厄洛替尼二线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌 2005年11月，FDA批准厄洛替尼联合吉西他滨治疗不能手术的或转移性胰腺癌 II期临床研究显示吉非替尼二、三线治疗转移性NSCLC的有效率为9%—19%，症状改善率为39%