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妇科肿瘤标志物应用新进展概要
HE4和CA125联合应用减少漏诊 卵巢癌 HE4 (-) CA125 (-) HE4 (-) CA125 (+) HE4 (+) CA125 (+) HE4 (+) CA125 (-) EOC (n=129) 总计 Brown et al, Differential expression of CA125 and a novel serum tumor marker HE4 in epithelial ovarian cancer ; ASCO 2007 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402–408 Allard WJ et al. Clinical Laboratory International 2009, 3, 20-21 HE4 140 pmol, CA125 35 U/ml 9%(n=12) 9% 11%(n=14) 71%(n=92) 9%(n=11) 91%(n=117) CA125联合HE4可以减少30-50%单一肿瘤标志物阴性导致的卵巢癌漏诊 联合应用更早发现早期卵巢癌 对照组 Stage I-II Stage III-IV Montagnana M et al. J Clin Lab Anal, 2009, 23: 331-335 对照组 Stage I-II Stage III-IV ln (CA125) HE4:对早期卵巢癌有很好的诊断作用 CA125: 仅对晚期卵巢癌有很好的诊断作用 更好的鉴别诊断子宫内膜异位症 HE4: 子宫内膜异位症不升高 HE4: 卵巢癌升高 CA 125: 子宫内膜异位症升高 CA 125: 卵巢癌也升高 Graph adapted according Tab.2 of Huhtinen et al. Br. J. Cancer, 2009, 100 (8) 联合检测评估手术效果和生存预后 ? 【据2012年6月ASCO会议报道】 HE4联合CA125对原发性上皮性卵巢癌患者的手术结局和肿瘤无进展生存期及总生存期的预测价值(作者Ioana Braicu等) ? 德国多个医学中心随访了欧洲OVCAD项目登记的275位原发性上皮性卵巢癌根治减灭术和接受第一次以铂类为基础的联合化疗,治疗后6个月检测HE4和CA125的水平 结果: HE4联合CA125在预测卵巢癌手术结果和上皮性卵巢癌患者铂耐药有着显著的价值 第1次以铂类为基础的联合化疗治疗6个月后HE4和CA125水平与铂敏感患者总生存期和无瘤进展生存期显著相关 卵巢癌风险分级(ROMA) 盆腔肿块: Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA) 绝经前 绝经后 PI = -12,0 + 2,38*LN[HE4] + 0,0626*LN[CA125] PI = -8,09 + 1,04*LN[HE4] + 0,732*LN[CA125] ROMA-value [%] = exp(PI) / [1 + exp(PI)] * 100 (exp(PI) = ePI) 11.1% ≥ 11.4%low risk high risk 29.9% ≥ 29.9%low risk high risk Cut-off value form Roche Elecsys HE4 package insert ROMA可改善HE4和CA125联合应用的价值 Menopausal status Disease low risk High risk Total Sensivitity Specificity PPV NPV N % N % N combined Benign 263 93.9 89 39.9 352 88.7% 74.7% 60.1% 93.9% Cancer 17 6.1 134 60.1 151 Total 280 100.0 223 100 503 Premenopausal Benign 151 95.0 51 66.2 202 76.5% 74.8% 33.8% 95.0% Cancer 8 5.0 26 33.8 34 Total 159 100.0 77 100 236 Postmenopausal Benign 112 92.6 38 26 150 92.3% 74.7% 74.0% 92.6% Cancer 9 7.4 108 74 117 Total 121 100.0 146 100 267 Moore, et al., Gynecologic Oncology 112 (2009) 40–46 ROMA 计算三要素:HE4+CA125+
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