高磷血症的治疗课程.pptVIP

司维拉姆 降低血清中总胆固醇和低密度脂蛋白，并增加高密度脂蛋白 用法：800-1600mg，3次/日 副作用 胃肠道反应：恶心、腹泻、胃肠胀气、便泌和消化不良等 磷结合剂的运用 司维拉姆缺点： ①药物的使用剂量大，价格较高，严重的影响了患者用药的依从性： ②盐酸司维拉姆在pH7时药效最佳，pH值较低时，其结合磷酸盐的潜能显著减低，而在体内司维拉姆与磷的结合主要发生在胃和近端小肠； ③研究表明大剂量的盐酸司维拉姆能显著降低脂溶性维生素A、D、E、K的吸收。 磷结合剂的运用 碳酸镧——新一代不含钙的磷结合剂 镧元素：1839年由Mosander发现 分子量：139道尔顿（有两个稳定同位素） 广泛存在于自然界和食物中，正常人每日可经食物摄入微量的镧1 正三价镧离子(La3+)与磷酸根离子(PO43-)有高度亲和力2 * 1.Crooker BA, et al. J Nutr. 1982;112(7):1353-1361. 2.Cetiner ZS, et al. Chem Geol. 2005;217:147-169. 碳酸镧的特点 与磷结合的最佳pH：3～5，结合力＞97% pH1～7 范围内仍具有较高的磷结合能力，胃或十二指肠和空肠均能与磷高效结合 摄入的镧经胆系从肠道排泄，排泄不依赖于肾功能 几乎不被人体吸收，无组织的蓄积 无肝脏毒性和中枢神经系统毒性，不抑制促红细胞生成素 不良反应少 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 2.0 1.0 1.0 0.75 相对碳酸钙的磷结合系数 司维拉姆 碳酸钙 醋酸钙 碳酸镧 1.5 氢氧化铝 碳酸镧初始使用剂量推荐 Xu J, Zhang YX, Yu XQ, et al. Lanthanum carbonate for the treatment of hyperphosphatemia in CKD 5D: multicenter, double blind, randomized, controlled trial in mainland China. BMC Nephrol, 2013, 14:29. Chiang SS, Chen JB, Yang WC. Lanthanum carbonate (Fosrenol) efficacy and tolerability in the treatment of hyperphosphatemic patients with end -stage renal disease. Clin Nephrol, 2005, 63(6):461-470. Shigematsu T, Lanthanum Carbonate Research G. Lanthanum carbonate effectively controls serum phosphate without affecting serum calcium levels in patients undergoing hemodialysis. Ther Apher Dial, 2008, 12(1):55-61. 血磷水平(mmol/L) 碳酸镧剂量 1.78血磷2.42 250mg tid 血磷≥2.42 500mg tid 碳酸镧快速降磷，疗效持久稳定 血磷水平均值（mmol/L） 6个月 对照研究 (n=533) 6个月 延长研究 (n=333) 2年 延长研究 (n=112) K/DOQI指南推荐血磷达标值＜1.78mmol/L 碳酸镧可在1周内使血磷水平下降 碳酸镧治疗3年可使69%的患者血磷达标 多中心、随机对照研究，共入组800例血磷＞1.80mmol/L(5.58mg/dl) 的透析患者，口服碳酸镧（375-3000mg/天，n=533）或碳酸钙（1500-9000mg/天，n=267）治疗6个月，随后碳酸镧组（n=333）和碳酸钙组（n=185）均接受碳酸镧继续治疗6个月，对161例患者再随访2年（从入组开始即接受碳酸镧患者112例）。观察血磷的变化情况。 Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2006;102(2):c61-c71. 新型磷结合剂 聚苯乙烯磺酸镧 与磷酸盐亲和力 pH3 与碳酸镧的相同 pH5～7 比碳酸镧高5倍 pH＞7 比碳酸镧高50倍 在全消化道中均能去除磷酸盐，是目前最好的磷酸盐结合剂 具有降低血钾的作用 磷结合剂的运用 其他 烟酸 体内转化为烟胺后，能抑制肠道上皮刷状缘的钠依赖的磷酸盐共同转运体,从而降低血清磷水平 不影响血清钙水平 治疗高脂血症 耐受性好，不良反应主要是红斑、面色潮红、头痛等，少见的不良反应是血小板减少，一般停药后可以恢复。 安全性好，价格低廉 磷结合