34.溃疡性结肠炎的治疗资料.pptVIP

炎症性肠病的药物治疗 许大波 UC治疗临床研究的评价：试验设计 观察人群: 部位：直肠/远端结肠或直肠乙状结肠/左半结肠/脾曲以近结肠受累/全结肠 严重度：Truelove-Witts分类/修订分类(Edwards-Truelove)/评分系统 目的：诱导/维持缓解 治疗方法：种类/途径/方法及疗程 疗效指标定义：缓解(镜下病变完全消失?)/有效/无效 复发: 症状加重、内镜证实活动性病变 UC严重度: Truelove-Witts分类 评价: 临床应用简便,已证实评价严重度的价值 * 缺点：精确性不足, 重度患者,系统性指标的个数? 治疗药物：5-氨基水杨酸类 活性成分: 游离5-氨基水杨酸(5-ASA) 作用机制: 抑制炎症 ◇ 阻断PG和LT3的产生 ◇ 抑制细菌肽诱导中性粒细胞趋化和腺苷诱导的分泌 ◇ 清除活性氧代谢产物 ◇ 抑制NF-κB的激活(可能) –抑制CK释放 5-氨基水杨酸类化合物 SASP Mesalazine Olsalazine 5-氨基水杨酸类化合物 柳氮磺胺吡啶 (SASP): 磺胺吡啶(SP) + 5-ASA. 0.5/片,栓剂0.5/栓 Olsalazine(奥沙拉嗪 ) 两分子的5-ASA借偶氮键相互连接构成偶氮二水杨酸 ,小肠中不易吸收，进入结肠后细菌作用裂解为两个5-ASA发挥治疗作用. 0.25/胶囊 balsalazide (巴柳氮) 5-ASA过偶氮键与一个非活性载体分子相连组成,在结肠经细菌作用使偶氮键断裂,释放5-ASA. 0.75/胶囊 5-氨基水杨酸类化合物 Mesalazine(美沙拉嗪): ◇ Pentasa(颇得斯安)乙基纤维半透膜外衣缓释片, 小肠中(pH6)开始释放,时间和pH依赖性释放增加,约50%吸收入血并从尿中排出，其余50%随粪便排出. 0.5g/片,栓剂1.0/栓 ◇ Etiasa(艾迪沙)丙烯酸-乙基树脂颗粒剂, pH6开始释放, 0.5g/片,栓剂 ◇ Asacol(亚沙可):5-氨基水杨酸单体,外包丙烯酸多聚体,远端回肠和结肠pH7崩解释放, 0.4/片,相当于SASP 1.0剂量 ◇ Salofalk(莎尔福):5-ASA经碳酸氢盐缓冲后，用乙基纤维包裹，外包丙烯酸树脂胶囊。在小肠上端pH6开始溶解，5-ASA主要在回肠末端和结肠释放, 0.5g/片,栓剂/灌肠剂 5-氨基水杨酸类化合物: SASP 用法 诱导缓解: 2.0-6.0/d,缓解率50-80％;建议:片剂4.0/d,分4次口服; 栓剂(直肠/直肠乙状结肠/左半结肠/) 维持治疗:建议片剂2.0/d,分2-4次口服;1年复发率70％?30%,如缓解不佳,可增至4.0/d,但不良反应亦增加 不良反应 (主要由磺胺吡啶部分引起) 剂量相关: 恶心、呕吐、厌食、叶酸吸收障碍、头痛、脱发、结晶尿 非剂量相关: 过敏性皮疹、溶贫、粒细胞减少、肝损害、纤维化肺泡炎和肺嗜酸细胞浸润、男性不育、结肠炎 减少不良反应 剂量相关性: 起始剂量0.5/d, 6-8d内逐渐增加至治疗剂量 过敏性皮疹: 从毫克剂量开始，几周内逐渐增加至治疗剂量 5-氨基水杨酸类: 美沙拉嗪制剂 用法 诱导缓解和维持治疗:颇得斯安/艾迪沙/莎尔福2.0-4.0/d; Asacol(亚沙可) 2.4-4.8/d; 治疗反应50-70％;1年复发率约30％ 诱导缓解和维持治疗疗效与SASP相似 不良反应 较SASP明显减少 头痛、胃部不适等, 发生率5%, 增加剂量,疗效提高,但不增加不良反应 可用于不耐受SASP患者 5-氨基水杨酸类: 直肠给药 用于直肠或远端结肠型,诱导缓解或维持治疗 SASP: 1.0-2.0/日,分1-3次置肛 美沙拉嗪制剂 剂量:2.0-4.0/日; 4.0/日, 对活动性远端结肠型UC的诱导缓解相当于或优 于激素制剂直肠给药 可与激素制剂联合直肠给药 治疗反应常需 4 – 6 weeks 治疗药物：肾上腺皮质激素类 作用机制: 抑制炎症 ◇ 抑制早期炎症反应 血管通透性增加/血管舒张/中性粒细胞浸润 ◇ 抑制后期炎症反应 血管增生/纤维母细胞活化/胶原沉积 ◇ 体外研究: 对免疫和炎症反应有调节作用 T细胞反应/中性粒细胞迁移/炎症介质产生和释放 等 治疗药物：肾上腺皮质激素类 ◇ 用于诱导缓解很有效 ◇ 副作用多（与