慢性粒细胞性白血病分析.pptVIP

讲授目的和要求 1.掌握慢性白血病的临床表现，实验室检查及诊断标准，治疗原则 2.熟悉慢性粒细胞白血病Ph染色体和分子生物学标记、临床分期、与类白血病的鉴别要点、 讲授主要内容 一、概述 二、临床表现、实验室检查 三、诊断标准 四、鉴别诊断 五、治疗 慢性期 加速期 急变期 TKI很好的干预了CML的自然病程，但5年后仍然有约7％的患者进展到加速期或急变期 1,3 骨髓象： 男性，28岁，因左上腹肿块进行性肿大就诊。体检：肝肋下2cm。脾肋下4cm。血红蛋白140g/L，白细胞120×109/L，血小板200×109/L。本例最可能诊断为 A．肝硬化脾功能亢进 B．急性粒细胞白血病 C．慢性粒细胞白血病 D．类白血病反应 E．骨髓纤维化 答案：C 试题点评：慢性粒细胞白血病以脾肿大为最显著的体征，该病例又有白细胞的增高，故应考虑慢性粒细胞白血病。 中性粒细胞碱性磷酸酶活性明显增高见于 A．慢性粒细胞白血病 B．类白血病反应 C．急性粒细胞白血病 D．急性淋巴细胞白血病 E．淋巴瘤 CML的治疗发展历程 男性，30岁，全身乏力，低热、伴左上腹肿块半年。肝肋下2cm，脾肋下7cm，化验：血红蛋白80g/L，白细胞140×109/L，血小板100×109/L，骨髓象原始粒细胞0.02，ph1染色体阳性。正确的治疗为 A．大剂量抗生素抗感染 B．脾切除 C．HOAP方案化疗 D．羟基脲口服 E．VAP方案化疗 答案：D 试题点评：脾肿大，骨髓象原始粒细胞＜10%，ph1染色体阳性支持慢性粒细胞白血病，其化疗应选用羟基脲口服。 附:2008NCCN CML 治疗指南 1 推荐伊马替尼作为CML的一线治疗 2 干扰素不再推荐作为CML的首要治疗选择 3 删去(2007.NCCN)关于异基因造血干细胞 移植作为CML一线治疗的推荐 4 达沙替尼、尼罗替尼作为CML二线治疗策 略 CML慢性期治疗原则 强调需要早期监测和干预进展 其他的药物，如第三代激酶抑制剂，目前正在研发中，期待治疗急变期 和耐药的CML.但此类药物对CML不是治愈性的，一般作为移植的桥梁 六 预 后 慢粒白血病化疗后中数生存期约39-47个月。 5年生存率25%-50%，个别可生存10-20年。 与预后有关因素有：①脾大小；②血中原粒细胞数；③嗜碱及嗜酸粒细胞数；④有无骨髓纤维化。 3 骨髓纤维化　 3,1 骨髓纤维化病人外周血白细胞数一般少于CML，且波动不大。 3, 2 NAP阳性。 3,3 幼RBC持续存在于外周血中，RBC形态异常，常有泪滴样RBC 3,4 骨髓穿刺往往发生“干抽”，骨髓活检可见纤维化病变。 骨纤血象 骨纤活检 幼红 原始 四 鉴别诊断 五 治 疗 姑息性治疗 治愈性治疗 亚砷酸 脾照射 羟基脲 干细胞移植 联合化疗 α-干扰素 伊马替尼 达沙替尼，尼罗替尼 马利兰 1865 1903 1953 1964 1975 1983 1999 2005 Hehlmann et al., Lancet, 2007 五 治 疗 （一）紧急处理白细胞淤滞症（leukostasis) 血细胞单采清除 化疗前短期预处理：口服羟基脲 防治高尿酸血症肾病 防治DIC： 纠正酸中毒、电解质 紊乱并发症。 CS-3000白细 胞分离机 五 治 疗 （二）??? 化学治疗 1．羟基脲（hydroxyurea） 1,1 为S期特异性抑制DNA合成的药物 1,2 特点: ① 起效快(2-3天)，持续时间较短。与烷化剂无交叉耐药性。 ②骨髓的抑制作用轻；停药后能较快恢复，但仍需经常检查血象，以便调整剂量。 ③用法：常用剂量为3g/d，每日2次口服。待白细胞减至20×109/L左右时，剂量减半。降至10×109/L时，改为小剂量（0.5~1g/d ）维持治疗。 2．白消安（busulfan，马利兰） 起效慢(2-3周)，但持续时间较长(2-4周)。 初始剂量为4~6mg/d，口服。 还可能促使慢性期提前急变。 五 治 疗 3．靛玉红（indirubin）