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新城疫病毒致病机理的分子基础及研究进展 （文献综述） 报告人：强喆 新城疫病毒致病机理的分子基础及研究进展 一、引言——新城疫概述 一、引言——新城疫概述 一、引言——致病性的分子基础概述 一、引言——致病性的分子基础概述 二、病原及基因组详述 二、详述——病毒粒子的形态与结构 二、详述——病毒粒子的形态与结构 二、详述——病毒粒子的形态与结构 二、详述——病毒粒子的形态与结构 二、详述——病毒粒子的形态与结构 二、详述——病毒基因组结构 二、详述——病毒的复制 二、详述——病毒的复制 二、详述——病毒的复制 三、NDV致病性的分子基础详述 三、 NDV致病性的分子基础——概述 三、 NDV致病性的分子基础——F蛋白的功能 三、 NDV致病性的分子基础——F蛋白的功能 三、 NDV致病性的分子基础——F蛋白的功能 三、 NDV致病性的分子基础——HN蛋白的功能 三、 NDV致病性的分子基础——F与HN的相互作用 三、 NDV致病性的分子基础——其他蛋白与HN、F 三、 NDV致病性的分子基础 四、HN功能的研究 四、HN功能的研究——概述 四、HN功能的研究——反向遗传的技术路线 四、HN功能的研究——遗传及变异性 四、 HN功能的研究——遗传及变异性 四、 HN功能的研究—— 保守序列功能的研究 四、 HN功能的研究——保守序列功能的研究 四、 HN功能的研究——保守序列功能的研究 四、 HN功能的研究——保守序列功能的研究 说 明 由于篇幅有限，时间仓促，大量相关文献未能及时查阅。相关方面的问题未能阐述，现列举如下： 1、RNA聚合酶系统的选择（依据具体病毒的拯救策略，建立稳定表 达的相关聚合酶系统的细胞系例如T7聚合酶系统;或者在5‘加丁型肝炎病毒核酶，3’加入锤头状核酶，以期获得精确末端） 2、载体选择和全长cDNA分子拼接策略 3、对拯救的病毒在复制、表达、遗传和变异方面的讨论 4、对拯救的病毒生物学特性，毒力检测等方面的讨论（如，稳定期病毒效价和潜伏期病毒效价） 5、细胞内免疫系统和蛋白翻译系统对新变异的病毒干扰作用方面（如宿主细胞对于新的变异病毒的抑制方面，以及互相在新的作用条件下的共同进化选择） 6、新变异病毒的逃逸机制的变化讨论 7、发卡结构RNA对病毒增殖的干扰（未详细了解） 参 考 文 献 参 考 文 献 参 考 文 献 参 考 文 献 ●遗传稳定性的变化：难以稳定遗传或增殖，则此变异病毒不具有作为载体或疫苗株的价值。 ●若上述二者均无变化，则以此为固定的序列，可载入药物或作为其他治疗手段的目的基因。 ●保守序列在生物基因中占有关键的作用。如若变化，有可能引起HN丧失活性或者病毒的死亡。 ●变异性增强：由于RNA聚合酶缺乏对核酸校正的功能，其相比DNA病毒变异率更高。改变其序列，很可能导致其在选择压力下突变性进一步增强。 ●若对于保守序列变化之后未导致生物死亡，则有可能影响其遗传稳定性和变异性。 ●随着NDV变异及引起其宿主范围不断扩大，个案已经在某种程度上不能全面的体现病毒作为一个物种的发展趋势。 ●如：扬州大学王永坤等人报道，从鹅分离到的对鹅有高致病性的YG97株NDV（Ⅶ型）与我国经典NDV强毒株F48E9（基因Ⅸ型）在交叉HI中有明显差异，而且在交互免疫保护免疫中，都是来自及鸡的NDV强毒蛋属于不同基因型的株间差别也很大。如在用基因Ⅶ型的鸡NDV的Y98和T99株攻毒时，只有用Y98和T99株制备的灭活苗才又96%~98%的保护率，而用F48E9或Lasota制备的灭活苗只能提供10%的保护率或者完全没有免疫保护作用。 ●然而，哈尔滨兽研所曹殿军等报道，在分别用我国经典的F48E9于最近分离的Ⅶ型DY和CH株NDV强毒间表现100%的交叉保护作用。 一 点 思 考 ●病毒作为一个物种，其在感染过程中，要不断的克服不同细胞，不同宿主，不同免疫反应及不同环境给予的压力。从而在选择压力下，不断变异，朝着有利于自己生存的方向发展。从而最终病毒群体和宿主形成群体动力学的平衡状态。 ●因此，无论是对个别毒株进行变异研究，还是对个别基因型进行变异研究，都要考虑到在整体环境下病毒的发展与变化。在一定的基数的保证下，进行自然突变体的相关筛选（包括宿主）。以期能在其变异的条件下，找到弱毒株（或者免疫性强的宿主）。从而在整体上控制其致病性的发展及宿主范围的扩大。 ●在选择压力下，NDV所有的蛋白都在发生变异[18]，但是，相对