乳腺癌内分泌治疗进展_张京伟介绍.ppt

内分泌药物治疗2 抗雌激素药物： Tamoxifen他莫昔芬 结构与雌激素相似，作用机制是与雌二醇在靶器官内争夺雌激素受体，减少胞质内雌激素受体的含量 亦直接作用于癌细胞 用于绝经前，绝经后 雌激素合成抑制剂： 肾上腺分泌的雄烯二酮转化为雌酮需要芳香化酶的作用 芳香化酶抑制剂（AI，Aromatase Inhibitor） 第一代，第二代，第三代（阿诺新，Aromasin） 甾体类，非甾体类 推荐用于绝经后 内分泌药物治疗3 促生殖腺激素释放激素类似物 GnRH-a 选择性的药物垂体切除术，药物性卵巢去势 其作用是可逆的 主要应用于绝经前 药物主要有Goserelin等 内分泌治疗的问题----耐药 三苯氧胺耐药 耐药机制 雌激素代偿及三苯氧胺的局部代谢 ERα的缺失和突变 选择性信号传导通路 三苯氧胺的雌激素样作用和抗雌激素样作用的平衡 内分泌治疗的问题----不良反应 内分泌治疗的循证医学研究 Upfront研究 Switch主要研究 Sequence主要研究 Extended研究 Upfront研究 ATAC BIG 1-98 TEAM 芳香化酶抑制剂/灭活剂 他莫昔芬 5yrs R Switch主要研究 IES 031 AI3-2年 他莫昔芬2-3年 R 他莫昔芬3-2年 Sequence主要研究 BIG 1-98 ABCSG 8 AI3年 R 他莫昔芬2年 他莫昔芬2年 他莫昔芬3年 AI2年 他莫昔芬3年 BIG1-98 ABCSG 8 Extended研究 MA 17 B 33 他莫昔芬5年 R AI 5年 Placebo 5年 AIs Upfront 方案临床研究 AIs 研究设计 病例总数 中位随访期（月） ATAC 阿那 曲唑 他莫昔芬5年 vs 阿那曲唑5年 vs 他莫昔芬+阿那曲唑联合5年 9366 68.0 BIG 1-98 来曲唑 他莫昔芬5年 vs 来曲唑5年 vs 他莫昔芬2年+来曲唑3年序贯vs 来曲唑2年+他莫昔芬3年序贯 4922 （Up front) 51.0 ATAC Trialists’ Group. Lancet 2005; 69: 60–62. Coates AS, et al. J Clin Oncol 2007; published online Jan 2. AIs Upfront方案临床研究结果 中位随访期（月） DFS 5yr DFS difference OS ATAC* 68.0 HR 0.83 2.8% HR 0.97 (nsd) BIG 1-98** 51.0 HR 0.82 2.9% HR 0.91 (nsd) *HR+患者 ** 单药治疗患者 ATAC Trialists’ Group. Lancet 2005; 69: 60–62. Coates AS, et al. J Clin Oncol 2007; published online Jan 2. * ATAC试验100个月DFS，提高 4.8% AI的安全性特征与TAM不同 二者共有的AEs 绝经症状 TAM更多见的AEs 血栓栓塞、子宫内膜问题、阴道出血/排液 AI 更多见的AEs 肌肉关节症状 BMD 降低，骨质疏松 AI对心血管系统和血脂代谢的影响 热潮红 ATAC Trialists’ Group. Lancet. 2005;365:60; Thürlimann et al. , Thurlimann et al. N Engl J Med.2005;353:2747; Coates. ESMO 2006. At: /public/documents/pdf/trial_18-98_big1-98/BIG1-98_ESMO_2006.pdf; 研究 中位 随访 （月） AI 对照 药物 AI vs 对照药物 (%) P ATAC 68 阿那曲唑 TAM 36 vs 41 0.0001 BIG 1-98 26 来曲唑 TAM 34 vs 38 0.001 51 32.8 vs 37.4 关节痛 研究 中位 随访 （月） AI 对照 药物 AI vs 对照药物 (%) P ATAC 68 阿那曲唑 TAM 36 vs 29 0.0001 BIG 1-98 26 51 来曲唑 TAM 20 vs 1220 vs 13.5 0.001 ATAC Trialists’ Group. Lancet. 2005;365:60; Thürlimann et al. , Thurlimann et al. N Engl J Med.2005;353:2747; Coates. ESMO 2006. At: /public/d